齐鲁在线网|北海康成公布CAN106的Ⅰ期试验积极数据并获NMPA批准开展治疗PNH Ⅰb/II期临床试验北海康成制药有限公司(以下简

北海康成制药有限公司(以下简称北海康成，股票代码1228.HK) ，是一家立足于中国的生物制药公司，作为全球罕见疾病领域的领先公司，北海康成致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司于今日公布了在新加坡进行的CAN106项目(一种长效重组人源化单克隆抗体，用于治疗补体C5介导的疾病)Ⅰ期单剂量递增(SAD)研究的顶线结果。此项研究共纳入了31名健康志愿者，随机入组六个剂量组(0.25/0.75/2/4/8和12mg/kg CAN106) ，随访时间至少112天。最终结果证实， CAN106安全并且耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件(SAEs) 。
CAN106显示出良好的剂量依赖性和药代动力学特性，终末消除半衰期约为32天。在给药后24小时内， CAN106导致游离C5(一种激活终末补体途径所需的关键蛋白)的剂量依耐性减少，并能有效抑制CH50 。最高两个剂量组(8和12mg/kg)中的所有受试者显示游离C5减少>99% 。这两个队列中的受试者CH50也有>90%的抑制，且这种抑制效应持续了2到4周。 CH50>90%的抑制阀值就表明经典末端补体途径的完全阻断。 (Peffault de Latour R et al., Blood. 2015;775-783) 。补体系统是先天免疫系统的一部分，而许多罕见病与补体系统的失调有关， C5是已经过临床证实的治疗补体系统失调相关疾病的有效靶点。
【齐鲁在线网|北海康成公布CAN106的Ⅰ期试验积极数据并获NMPA批准开展治疗PNH Ⅰb/II期临床试验】同时，北海康成在中国的临床试验申请已获得批准，可在中国开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的Ⅰb/II期试验。 PNH是一种致命的罕见疾病，这种疾病因补体系统失调，破坏红细胞而导致溶血。在许多国家地区，抗C5的治疗手段比较有限，而在中国，目前尚无获批的PNH长效抗体疗法。北海康成在药明生物的赋能下开发了CAN106 。北海康成拥有CAN106的全球独家开发和商业化的权利，并计划在全球范围内为PNH以及其他涉及C5补体介导疾病开发CAN106 。
北海康成创始人、董事长兼首席执行官薛群博士表示，这些强有力的数据表明CAN106是安全且耐受良好的，可以将健康志愿者体内的C5水平降低至99%以上，同时还能将CH50抑制90%以上。这让我们深受鼓舞。这些结果证明CAN106对C5介导补体系统的完全功能性阻断，重要的是，该结果还提供了首个验证CAN106作为补体介导疾病潜在治疗方法的人体数据。我们期望推动CAN106在中国成为同类首创(first-in-class)的PNH治疗药物，并在PNH治疗选择非常有限的其他市场中成为同类最优(best-in-class)的PNH治疗药物。同时，我们也会推动CAN106在其他补体介导疾病方面的全球性临床开发，以成为同类首创(first-in-class)或同类最优(best-in-class)治疗药物。
北海康成首席战略官兼代理首席医学官Gerry Cox 博士说：这项试验相比其他抗C5疗法数据优越，能够支持CAN106进一步在PNH患者中开展临床研究。 CAN106具有良好的安全性、高活性和长半衰期，支持PNH患者可能将会延长的给药间隔。中国对PNH的标准治疗主要是类固醇治疗，极少数情况下还会进行骨髓移植治疗，而CAN106可以为中国的PNH 患者提供有意义的治疗选择。中国目前没有批准的长效抗C5疗法，在许多其他国家，获得市场准入的治疗手段也比较有限。
研究简介
这项研究名为CAN106静脉注射(IV)在健康受试者单剂量递增(SAD)的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)研究，是一项单中心、单剂量递增研究，纳入了31名健康受试者(23名接受CAN106 ， 8名接受安慰剂) 。该研究旨在评估CAN106单剂量递增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并评估CAN106注射液的免疫原性。研究药物的剂量范围为0.25mg/kg至12mg/kg ，随访时间为112至196天。
关于CAN106
CAN106是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体，结合并中和C5(一种补体系统蛋白) ，从而防止膜攻击复合物(MAC)的形成，而MAC会导致细胞溶解(破坏)以及其他与PNH相关的症状。 C5蛋白裂解为C5a以及C5b的时候， MAC被激活， CAN106与C5的特异性结合可以阻断这一过程。 CAN106表现出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，这表明它具有有效抑制某些补体介导疾病的潜力。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)简介
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种致命的罕见补体系统疾病。补体系统本是免疫系统的一部分，通过攻击细胞膜来清除微生物和受损细胞，但它的调节失衡就会导致一些疾病的产生。 PNH就是一种典型的补体相关疾病，它会导致严重贫血、血栓栓塞、胃肠道疼痛和功能障碍、疲劳、肺动脉高压、肾功能损伤，最终会导致死亡。据估计，在西方国家，每年每百万人中有1至2人患有PNH 。根据《罕见病诊疗指南(2019年版)》，在亚洲，每年每百万人中有大约10人患PNH 。然而这种疾病的治疗方案目前只有异体骨髓移植以及抗C5单克隆抗体(依库珠单抗和雷夫利珠单抗) ，而在国内仅有依库珠单抗获批，但因其较高的治疗费用对中国PNH病人仍然不可及。