疫情犹如一剂催化剂|半年内诞生两家千亿美金公司！mRNA疗法：被疫情催熟的超级赛道( 二 ) 疫情犹如一剂催化剂

【疫情犹如一剂催化剂|半年内诞生两家千亿美金公司！mRNA疗法：被疫情催熟的超级赛道】就当下而言，任何一家从事mRNA技术研发的公司，要想“胜出”必不可少的就是要掌握mRNA序列的修饰技术：
可以是对其特征序列区域的优化，甚至对碱基的化学结构优化，只要能大幅延长其半衰期，降低免疫原性，使mRNA序列更高效地表达抗原蛋白。
“修饰”技术，也是BioNTech和Moderna两家公司脱颖而出的关键所在。当前， Moderna公司有一系列保护RNA核苷酸的修饰方式。
BioNTech公司针对传染病的mRNA设计技术已经开发了3种类型:含尿苷的mRNA、核苷修饰的mRNA和自扩增mRNA 。
当然，两家公司胜出的原因，不仅限于此。 mRNA的核心壁垒，除了修饰技术，还有一个更为重要的“命门”需要掌握。
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全球都被“卡脖子”的递送系统
尽管卡塔林解决了mRNA的免疫原性问题，但没有解决的难题是，如何成功进入细胞质。
通常mRNA的大小为300-5000kDa ，属于大分子。在不破坏细膜的前提下，进出细胞的唯一路径只有胞吞作用。在此之后，吞入的胞外物质会被运送至溶酶体消化，从而释放其中的小分子物质。
基于此，为了让mRNA能够完成转录和翻译，就必须让mRNA逃离与溶酶体结合的命运。也就是说，运送mRNA的载体必须能够进入细胞质，而且还需要在与溶酶体结合前发生破裂，释放出其中的mRNA 。

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这一背景在， “载体”应运而生。现阶段， LNP是mRNA疗法最主流的递送系统，可以说是一款药物研发的关键。
科学家们用了十年时间，终于找到了将mRNA送入细胞的方法，那就是载体脂质纳米颗粒（简称LNP）这个运载火箭。
由于LNP均是由脂质分子构成，这与细胞膜的成分类似，因此LNP能够顺利进入到细胞膜中。
另一方面，细胞质中属于酸性环境，这会导致LNP部分脂质的头部质子化，呈现阳离子形态，与其他阴性离子态的脂质分子相吸引，尾部张开。从而释放出蕴藏其中的mRNA 。
然而，如此重要的关键载体，却几乎被一家加拿大医药公司Arbutus所垄断。
“mRNA国际三巨头”CuerVac、Moderna、BioNTech中，仅有Moderna拥有自主研发的脂质纳米颗粒技术， CureVac和BioNTech的LNP技术均为许可引进。
而Moderna研发的技术，也被Arbutus指责：侵权。双方展开了激烈的专利大战。
虽然各家公司也都在研发新的载体技术，但截止目前落地的LNP技术并不多。有个夸张的说法是，如果没有Arbutus的许可，那么全球超过一半的临床药物，都无法进行。
显然，递送技术，是限制mRNA发展的瓶颈，但也是后来居上的关键。一款合适的递送系统，需要满足安全、有效等诸多特征。
目前各种递送系统虽然已经优化许多，但并不能全部满足安全、有效等要求。目前的LNP递送系统，或多或少都会产生一定的肝脏毒性。
此前， Moderna最初使用的脂质体技术会激活强烈的炎症反应和肝毒性，直接导致了早期产品线的失败。
这也意味着，谁能研发出更优秀的递送平台，就更有可能收割市场。这也给了国内企业追赶的机会。
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国内企业的机会
与海外巨头相比，我国的mRNA行业起步要晚许多，但也已经诞生了不少初创公司。 2015年至今，已经有10余家从事mRNA的国内成立。
新冠疫情爆发以来，也掀起了疫苗的开发热潮。截至目前，艾博生物、斯微生物是国产mRNA疫苗进展最快的两家企业。
其中，艾博生物的mRNA疫苗已经处于临床三期阶段；斯微生物的mRNA疫苗则是处于临床一期阶段。
虽然在创新药研发领域，我国还相对落后，但在mRNA领域与海外玩家同台竞技的可能性不小。毕竟这一领域的创业者，基本都有海外“深造”经历，对于mRNA技术相对不陌生。
艾博生物虽然成立于2019年，但其CEO英博博士曾是Moderna的核心人员。在Moderna使用Arbutus的授权前，其曾独立研发过LNP平台，而英博正是当时的关键人物。所以，在载体平台层面，艾博生物很可能具备绕开卡脖子专利的能力。
而从研究领域来看，国内企业也不仅限于疫苗，也兼顾其他传染病、肿瘤免疫以及罕见病。例如斯微生物基于mRNA技术平台，还涉及癌症疫苗、传染病疫苗等多个领域。
如果说，疫情催化了全球mRNA行业的加速落地，那么同时他也让国内资本看到了mRNA疗法的潜力，中国mRNA的资本种子其实已经种下。