9.4亿美元！渤健/诺诚健华交易的背后逻辑 7月12日

7月12日，渤健/诺诚健华就BTK抑制剂奥布替尼达成许可及合作协议。渤健获得奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及未来最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。
渤健和诺诚健华开展这项交易的背后逻辑是什么？我们不妨简单的分析一下。
渤健：拓展新领域，守住基本盘
近段时间，渤健一直身处聚光灯下，阿尔茨海默病（AD）新药阿杜卡尼单抗上市后的争议至今仍在发酵。 FDA不仅公开了审评系列文件、修改了适应症范围，甚至开启了第三方审查。对于一个历史悠久的老牌药企，进军AD新领域固然是其再次崛起的机会，特别是AD这一近20年尚无FDA批准新药上市的赛道，然而多发性硬化症（MS）可以说是渤健起家和最为倚重的疾病领域。
渤健于1978年成立于瑞士日内瓦。 1979年，渤健科学家CharlesWeissmann博士宣布成功克隆出具有生物活性的人类白细胞干扰素，并向先灵葆雅授出了干扰素alpha的全球许可，拿到商业上的“第一桶金” 。此后，渤健虽然一度濒临破产，但也在此期间合成乙型肝炎病毒蛋白抗原、拿下诺贝尔奖以及开设工厂。 1991年，渤健在纳斯达克上市。 1996年， FDA批准Avonex（干扰素β-1a）用于治疗复发性MS 。
时至今日，干扰素及其升级产品依旧广泛应用于MS的临床治疗。对于渤健， Avonex在25年之后仍是其倚重的几个产品之一， MS更是其所有产品销售中占比最高的领域， 2020年的收入占比达到64.5% 。

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来源：Biogen
多发性硬化症业务对于渤健至关重要。然而，市场竞争瞬息万变，优势业务能否长期保持犹未可知。好的一方面，新一代产品Ocrevus（奥瑞珠单抗）虽然给药略有麻烦，但其6个月的给药周期无疑是最大优势，成为原发性进展性MS的首选疗法，上市第4年就达到43亿瑞士法郎的规模。但是渤健也面临比较大的市场份额萎缩风险，以Avonex、Betaseron为代表的干扰素类产品，由于其安全性、有效性和给药方式等原因，临床使用率正在下降。 Avonex连续3年下跌，从19亿美元跌至2020年14.9亿美元。那他珠单抗的市场销量也持续4年始终徘徊在19亿美元左右。欧洲专利局本月撤销了那他珠单抗药物的专利，生物类似药或将提前进入市场；美国市场，那他珠单抗的皮下注射申请也被FDA拒绝。
此外，渤健在2020年遭遇仿制药截杀。 2020年2月， Tecfidera（富马酸二甲酯）在美国市场失去专利保护，迈兰的仿制药得以顺利进入，对渤健的影响已经在2020年财报中有所体现，富马酸二甲酯相关产品第三、四季度销售额下降明显。这一影响在2021Q1继续加速，美国销售额与去年同期相比下降79％，仅1.624亿美元。同时，更多的1-磷酸鞘氨醇受体调节剂进入市场，渤健在MS领域的药物无论是疗效、安全性还是给药便捷性都在接受重要挑战。

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来源：Biogen
在MS业务之外，渤健通过BD进行的新业务拓展并不顺利。 5月14日，基因疗法cotoretigenetoliparvovec（BIIB112）治疗X-连锁视网膜色素变性的临床研究失败。 6月，另一款基因疗法Timrepigeneemparvovec治疗无脉络膜症的III期STAR研究未达到主要或关键次要终点。这两款药物也是渤健以8.77亿美元收购NightstarTherapeutics获得的产品；此外， Tau蛋白单抗gosuranemab（BIIB092）治疗阿尔茨海默病的II期TANGO研究同样以失败告终。
总体而言，新疾病业务拓展并不算顺利，作为支柱的多发性硬化症业务也后继乏力，包括Opicinumab临床开发失败，其他产品包括BTK抑制剂都处于Ⅰ期研究，能否成功上市尚不而知。无论从业务布局考虑，还是项目成功率出发， BTK抑制剂无疑是一个更好的选择，特别是赛诺菲的BTK产品SAR442168在完成了概念性验证之后，引进奥布替尼的MS适应症全球权益也是渤健在MS再落一子。

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来源：Sanofi
诺诚健华：乐见其成
全球目前披露的BTK项目近100款，不过计划开发MS适应症的BTK抑制剂还很少见，仅有5款。从开发进度上看，渤健自己的BIIB091处于I期；赛诺菲、MerckKGaA作为这块业务上的竞争对手，与渤健合作的可能性很小；罗氏虽然之前有过MS领域的合作基础，但是III期阶段的fenebrutinib自然是价格不菲。诺诚健华的奥布替尼处于II期阶段，加之安全性在已经上市的肿瘤适应症上有所验证，无疑也是比较好的一个选择。