惨烈！药监局新政重挫“伪创新”，CXO、生物制药板块三日杀跌文|《财经》研究员尹莉娜编辑

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文|《财经》研究员尹莉娜
编辑|杨中旭
7月2日，国家药监局药品审评审批中心（CDE）下发的两份新政意见征求稿，瞬间搅翻了A股医药板块，生物制药、CXO相关上市公司股价连续三个交易日全线暴跌，政策虽未正式落地，复星国际、药明生物(02269)、泰格医药(03347)等今日盘中一度跌超10% ，而生物医药板块三日跌幅高达8.6% 。

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这两份文件分别是《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》和《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求》的征求意见稿，核心内容是要求新药研发“以患者需求为核心，以临床价值为导向” ，言下之意剑指眼下国内创新药靶点扎堆、“Me-too”泛滥、低水平重复、缺乏真正的创新等问题。
其中最为“致命”的一条要求是，抗肿瘤药物临床试验应“为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物作为对照物” ，也就是业内常说的“头对头试验” ，这好比拳击比赛中，参赛者要直接与拳王PK ，成绩不输才能留在场上。
上述将落地的新政，被业内视为继2015年“722审核风暴”后的又一“杀招” ， “722审核风暴”针对的是药品大规模数据造假，其直接结果是，超过85%的所谓“新药”撤回申请。时任国家食药总局局长毕井泉以此为发端，极大地推动了国内创新药的跨越式发展，并对整个行业与国际接轨做出了历史性贡献。
所谓Me-too药，是在原研药基础上，再研发（改造）一款接近的药物。过去数年间，这一操作在中国被发挥到了极致，其作用机理、适应症不变，只对分子结构做轻微变动，就能规避专利。
趣学术CEO张瑞表示，在集采将仿制药价格大幅压低之后，药企没有研发就没有出路。问题是，中国绝大多数企业没有技术和资金实力去做“Firstinclass” ， Me-too药就成了众多创新药企的无奈选择。
药智网数据显示，到2020年，化学创新药（1类新药）注册获批达835个（平均一个品种有2个受理号，即相当于400多个新药）。业界戏称，新药已经不是Me-too(你有我也有) ，而是We-too(你有，我们也有) ，每当一个全新的药物出来，就有一堆的企业去跟风。
业内权威人士向财健道表示，此次新政意在“鼓励真正的创新。 ”目前，意见稿给出一个月时间向社会征集反馈，而一旦其真正落实执行，可能引来整个医药行业大变天。
01
新药研发“头对头”PK
国内至今仅个位数成功
在药物研发的对照试验中，根据需要，可选择安慰剂、阳性照药或最佳支持BSC治疗（BestSupportCare）作为对照。
安慰剂是没有药物治疗作用的药剂，阳性药物一般即传统疗法，如癌症的化疗疗法， BSC则是现有手段中最好的治疗方法，也就是常说的“头对头试验” 。显然，三种对照试验难度逐步升级， BSC的所需成本更显著提高。
过去，国内新药仅极少数选择BSC试验，比起与先前进入市场的外企巨头药物正面对决，选择前两者的效率更快、成功率也更高。据财健道不完全统计， 2010年以来的公开报道中，国内新药开展与原研药“头对头试验”的不超过10款，挑战成功（安全性、治疗效果等不输于对照组）的更在少数。
但此次意见征求稿中直接提出：“应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段。 ”

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根据意见征求稿，只有当某一适应症在临床中没有准确的治疗标准时，才能选择使用安慰剂作为对照。否则， “即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。 ”
也就是说，一旦新政落地，那些仍在扎堆开发中的“Me-too”药物，如果适应症与已经上市药品重合，将不得不进行“头对头试验”并获得积极结果，才有上市机会。
以近年来最为火爆的PD-(L)1抑制剂为例，目前默沙东的K药（帕博利珠单抗）在国内已经有七个适应症获批，赛默飞的O药（纳武利尤单抗）、阿斯利康的I药（度伐利尤单抗），以及国内先行者恒瑞医药、百济、君实、信达等各家产品也有2-4个适应症上市，肺癌或者黑色素瘤等大适应症基本已被广泛覆盖。而国内PD-1研发者近百家，后来者可能必须与前述产品正面较量，才有可能进入市场分一杯羹。