辉瑞COVID-19疫苗组惊现4例面瘫，是不良反应？( 二 ) 收录于话题#COVID疫苗科普辉瑞的mRNA技

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免疫细胞释放细胞因子示意图
【辉瑞COVID-19疫苗组惊现4例面瘫，是不良反应？】目前针对mRNA疫苗的研究已经揭示， mRNA本身可以作为佐剂增强其疫苗的细胞免疫效果，但又会抑制其自身在细胞内合成疫苗蛋白，进而对抗体免疫产生负面影响。 mRNA疫苗需要在细胞免疫与抗体免疫之间找到一个平衡点。
就COVID-19疫苗而言，如果抗体足够保护人体，那引起更多不良反应的细胞免疫就应该被排除在外。所以，目前的mRNA疫苗如果同时刺激了抗体免疫和细胞免疫，可能并非最优方案。如果面瘫被证实与接种mRNA疫苗有关，那现役mRNA疫苗将面临巨大的挑战。
只刺激人体产生强抗体免疫的重组蛋白COVID-19疫苗，很可能保护效果与mRNA疫苗相当，但安全性上优于现役mRNA疫苗。当然， mRNA疫苗还很年轻，还在不断完善中，将来出现强抗体免疫，弱细胞免疫的第二代疫苗也完全有可能。
请大家注意，陶医生并没有下【面瘫与接种mRNA疫苗有关】的结论，但从统计学的角度，两者相关只差一步之遥了。美国FDA认为两者目前不存在相关性，我支持这个结论，我给大家演示一下这个结论是如何产生的。
我们知道的数据是：疫苗组21720人出现了4例面瘫，安慰剂组21728人无人得病。
问题1：疫苗组面瘫发生率高于安慰剂组么？
No ，虽然看上去如此。用经典的统计学卡方检验去计算，得到P=0.13（Fish精确概率法，双侧）。在统计学里， P＜0.05才意味着两组确实存在差异，否则只能认为两组的差异只是误差所致。
问题2：疫苗组的面瘫发生率高于美国人群么？
答案还是No！
美国总人口3.3亿，美国国立卫生研究院估计每年有4万人罹患面瘫（），该病在美国人群中的年发病率为12例/10万人。作为参考，日本学者1988年在爱媛县对面瘫进行专项调查，得出当地的面瘫年发病率为30例/10万人，且非常稳定（）。
因为辉瑞疫苗第Ⅲ期临床试验从8月份开始，观察到11月底就是4个月，一共在21720名疫苗组里发现了4例面瘫。把美国人群的面瘫年发病率折算成4个月发病率，那就是每10万人中有4例。
我们再用这个4个月发病率，和志愿者发病率去做卡方检验，得到P=0.08（Fish精确概率法，双侧），还是＞0.05 ，仍然不能认为志愿者面瘫发生率高于美国人群的面瘫发病率。
然而，我们也要看到0.08和0.05其实已经很接近了，如果疫苗组出现5例面瘫， P就会变成0.02 ，跨过了0.05这个门槛，那就意味着【疫苗组面瘫发生率高于美国人群的面瘫发病率】。
以上计算结果表明，美国FDA声称【疫苗组中报告面瘫的发生率，与一般人群中的背景发病率一致，目前尚无明确的因果关系证据】确实基于科学。然而只要疫苗组再多1例面瘫，这个结论就会被推翻，所以这个结论还不能让人完全放心，我们边走边看吧。