天文|基因检测预测免疫治疗疗效，这些基因让你越治越糟糕( 二 ) 狮子座流星雨

药物低效基因突变影响疗效
遗憾的是，有药物增效基因，就有药物减效基因。越来越多的临床数据提示：EGFR敏感突变、ALK敏感突变、MET基因第14号外显子跳跃突变等驱动基因突变以及SKT11功能缺失突变、PTEN基因功能缺失突变等，会导致PD-1药物疗效大打折扣。 2018年的ASCO会议的一项II期临床数据显示，原本计划入组25名患者，由于缺乏疗效，在11名患者之后就终止了试验。 82%的病人没有经过其他治疗措施治疗， 64%的病人是EGFR敏感突变， 73%病人的PD-L1表达大于50% ，但是仅有一个病人出现了治疗应答，有效率仅为9% 。但就这么1个有效的病人在后续分析发现EGFR检测结果是错的，也就是说对于EGFR突变的患者， PD1药物的总体有效率是0！耐药基因突变导致用药无效
还有些基因突变会直接导致患者对PD1/L1药物耐药，这些基因包括：JAK、B2M等。之所以会这样，是因为JAK、B2M基因都在T细胞杀伤肿瘤过程中发挥着关键作用。而PD-1/PD-L1药物正是通过接触T细胞上免疫检查点的“刹车”作用来起效的。因此，一旦JAK、B2M等突变，就可能导致PD-1/PD-L1药物“有力没处使” 。爆发进展基因存在导致病情恶化
临床中有些患者用了PD-1药物之后，非但病情没有得到缓和，肿瘤还增大了两倍，并出现新的病灶。
这可能是因为患者携带了爆发进展基因，这些基因包括：MDM2/MDM4扩增、EGFR扩增等。
A.K. Singavi教授曾对所在医院做过基因检测的696名患者的资料进行了分析，发现：
3名MDM2/MDM4扩增的患者，接受了PD-1抗体治疗， 2名出现了疾病爆发进展。
2名EGFR扩增的患者，接受了PD-1抗体治疗， 1名出现了疾病爆发进展。
7名11号染色体13区扩增的患者，接受了PD-1抗体治疗， 3名出现了疾病爆发进展。
虽然肿瘤爆发进展的具体机理目前尚不清晰，但为了安全，如果恰好携带这些基因突变的患者，使用PD-1药物还是要格外小心。
通过基因检测精准预测免疫药物疗效
【天文|基因检测预测免疫治疗疗效，这些基因让你越治越糟糕】免疫药物为肿瘤治疗带来了革命性转变，并且正在不断扩大肿瘤患者的治疗范围，然而，它并不能成为每个人的「万能方案」。想要通过基因检测预测免疫药物疗效，也并非靠单一的检测指标就能实现，而是需要将增效基因、减效基因、耐药基因、爆发进展基因的突变情况综合评估，才能得到令人满意的结果。