高血糖|AbMole科研-hMSC分泌的效应物加速胰岛再生蛋白质

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：人多能基质细胞分泌的效应物加速胰岛再生。
人类多能基质细胞 (hMSC) 可以通过分泌建立胰岛再生生态位的蛋白质来诱导移植后的胰岛再生。然而， hMSC 分泌信号的身份和诱导胰岛再生的机制仍然未知。最近，哺乳动物胰腺 α 细胞已被证明具有相当强的可塑性，并在接近完全的 β 细胞丢失或关键转录调节因子的过度表达后分化为 β 样细胞。这些研究产生了新的兴奋，即如果我们能够确定临床适用的刺激来调节这些关键调节途径，那么糖尿病期间的胰岛再生可能是可能的。在此，我们证明胰内注射浓缩 hMSC 条件培养基 (CM) 可刺激胰岛再生，而无需细胞转移。hMSC CM 注射显着降低了高血糖，增加了循环血清胰岛素浓度，并改善了链脲佐菌素治疗小鼠的葡萄糖耐量。内源性 β 细胞质量恢复的速率和程度取决于施用的总蛋白质剂量，并且在 CM 生成期间通过使用 GSK3 抑制激活 Wnt 信号进一步增强。胰内 hMSC CM 注射立即启动了一系列再生事件，包括在导管附近出现增殖的胰岛素 + 簇，第 1-4 天胰高血糖素 + 细胞中的 NKX6.1 表达表明 α 获得了 β 细胞表型β 细胞，并加速 β 细胞成熟，注射后 1 个月以上 MAFA 表达增加。胰岛再生 hMSC 分泌蛋白的发现和验证可能会导致无细胞再生疗法的发展，能够在糖尿病期间平衡 β 细胞再生与破坏之间的平衡。
CHIR99021（Abmole ， M1692 ，纯度>99.0%）GSK3 的选择性抑制剂，可防止 β-连环蛋白的磷酸化和降解，规范 Wnt信号的中央调节器。本研究中为了产生 Wnt 通路调节的 CM ， Wnt 通路刺激 (WNT+) 在培养基调节过程中被 10 μM CHIR99021 (AbMole Biosci ences) 诱导。
Figure 1. Intrapancreatic-injection of hMSC CM improved glucose control.
hMSC 生长至约 80% 汇合，切换至无补充物的基础培养基，孵育 24 小时后新鲜收集 CM ，浓缩 (40X) 并定量蛋白质含量。STZ 治疗的高血糖 (15-25 mmol/l) NOD/SCID 小鼠与 CAB 治疗的小鼠相比显示出大量的 β 细胞消融，在第 10 天（D10）注射 iPan 使用含有 4 μg 或 8 μg 总蛋白的 hMSC CM ，每周监测血糖水平，持续 42 天。
【高血糖|AbMole科研-hMSC分泌的效应物加速胰岛再生】鸣谢：Miljan Kuljanin et al. Stem Cells. 2019 Apr;37(4):516-528.