杨xiao贤|竟然大多数是为男人设计的,原因让人无法接受,女性服下的药( 二 )
安必恩并不是唯一一款因女性承受更严重的副作用而调整剂量、或直接下架的药物:1997 年 1 月 1 日~2000 年 12 月之间 , 在 FDA 撤销批准的 10 种药物中 , 有 8 种是因为其对女性的副作用风险更大而被撤回 。
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图片来源:站酷海洛
除了安眠药之外 , 被诟病已久的 , 还有最常用的止痛药 。
据《Brian》杂志的研究 , 能产生持续性痛感的男女背根神经节神经元之间是有差异的 , 但现在很多止痛药物的临床试验都是依托于雄性动物的结果 , 甚至其中 79% 的研究是针对雄性啮齿动物的 , 这或许可以解释为什么大多数止痛药对女性的持续性止痛作用相对有限 。
实验室研究也表明 , 布洛芬对男性的镇痛效果比女性更强;另一种常用的止痛药物——对乙酰氨基酚的代谢也有显著的性别差异 。
同样的 , 在服用阿片类止痛药物后 , 女性总体上比男性出现更多的副作用(如恶心、呕吐);也有研究表明 , 在给予吗啡后 , 女性出现的呼吸抑制也更为严重......
甚至 , 女性在围产期手术镇痛药物的使用上 , 也报告了更多的不良反应 。
事实上 , 基因的差异性 , 尤其是染色体的差异以及激素分泌的差异 , 使得男女在药代动力学、药效反应上存在显著不同 。
由于女性更可能比男性面临更高的血液药物浓度和更长的药物消除时间 , 在服用「标准」药物剂量后 , 女性患者的药物不良反应几乎翻倍 , 这也增加了女性常规用药过度的可能 。
在所有药物中 , 女性比男性不良反应要多出 1.5 倍 , 在美国 20 种最常见的治疗方案中的 668 种药物中 , 有近一半的药品不良反应报告存在着明显的性别差异 。
而在所有的不良反应中 , 超过 90% 的女性也经历了更为严重的症状 , 如恶心、头痛、抑郁、认知缺陷、癫痫、幻觉、躁郁症和心脏异常 。
下面的图示是女性承担药物不良反应和男性承受的对比(滑动阅读):
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Irving Zucker & Brian J. Prendergast
Sex differences in pharmacokinetics predict adverse drug reactions in women
三、药物研发中 , 被长久忽视的女性
造成这个局面的 , 是长久以来 , 所有的药物实验、生物实验、以及与此相关的生化实验中 , 男性和雄性的受试者都占到了绝对的多数 , 而女性、雌性的受试则严重不足 。 即使是在女性发病率更高的疾病中——
虽然女性被诊断为焦虑和抑郁的几率是男性的两倍多 , 但在对这些疾病的动物研究中 , 只有不到 45% 的研究对象是雌性动物;
与男性相比 , 女性患中风的几率更高 , 预后也更差 , 但只有 38% 的动物中风研究是由雌性动物进行的;
一些甲状腺疾病在女性身上的发病率是男性的 7~10 倍 , 但只有 52% 的动物模型使用的是雌性动物;
尽管男性和女性在吸收和排泄药物的方式方面存在公认的差异 , 但对啮齿动物对药物研究几乎只使用雄性......
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Males still dominate animal studies
Irving Zucker and Annaliese K. Beery
2010 年 , 美国神经内分泌专家 Annaliese K. Beery 和加州大学伯克利分校的 Irving Zucker 共同在 Nature 发表了一篇论文 , 发现在 2009 年发表涉及的动物实验中 , 10 个学科中有 8 个存在雄性偏向 , 最明显的是神经科学 , 雄性与雌性的比例为 5.5:1 , 药理学为 5:1 , 生理学为 3.7:1 。
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