靶向药|全球首个新靶点靶向药Tibsovo治疗胆管最终总体生存疗效结果公布新型冠状肺炎

2021年9月23日，《美国医学肿瘤学会》发表了一项III期临床试验（ClarIDHy）的数据，报告了Tibsovo（ivosidenib）对IDH1突变晚期胆管癌患者的最终总体生存疗效结果。
此前， 2021年8月26日，美FDA批准Tibsovo扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。 Tibsovo是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。
Tibsovo是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。 IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。 IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时， IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。 IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。
商品名：Tibsovo
通用名：Ivosidenib（艾伏尼布）
靶点：IDH-1
美国首次获批：2018年7月
中国首次获批：未获批
获批适应症：IDH-1突变的急性髓系白血病（AML）、胆管癌
推荐剂量：每次500mg ，每日一次，随餐或不随餐服用
临床数据在2017年2月20日至2020年5月31日期间，这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床III期试验对231例患者进行了资格评估。
截至2020年5月31日，最终纳入了187例患者IDH1突变的胆管癌患者，其疾病在既往治疗后进展。入组患者以 2:1 的比例随机接受Tibsovo（500 mg ，每天一次）或安慰剂治疗。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展，则允许从安慰剂交叉到Tibsovo 。
在所有187例患者中， 173例（93%）患者有转移性疾病， 88例（47%）患者既往接受过2种治疗；131例（70%）患者IDH1变异为R132C 。
研究的主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点是总生存率（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性以及生活质量。
Tibsovo组 VS 安慰剂组的中位总生存期（OS）为10.3个月 VS 7.5个月；调整交叉后，安慰剂组的中位OS为 5.1 个月。两组的12个月OS率为43% VS 36% 。
Tibsovo组 VS 安慰剂组的最长治疗持续时间为34.4个月 VS 6.9 个月；中位治疗持续时间为2.8个月 VS 1.6个月。在43例患者从安慰剂组交叉后， Tibsovo组的中位治疗持续时间为 2.7个月。
安全性Tibsovo组最常见的不良反应包括：恶心（42%）。最常见的3级或更高级别的不良反应包括：腹水（9%）、贫血（7%）、血液胆红素水平升高（6%）、低钠血症（6%）。
3例患者（2%）报告了与Tibsovo治疗相关的严重不良反应。没有与治疗相关的死亡。与安慰剂相比，接受Tibsovo的患者的生活质量没有明显下降。
结论【靶向药|全球首个新靶点靶向药Tibsovo治疗胆管最终总体生存疗效结果公布】该随机临床试验发现，尽管交叉率很高，但Tibsovo耐受性良好，与安慰剂相比具有良好的OS益处。这些数据，再加上支持性的生活质量数据和可耐受的安全性，证明了Tibsovo对伴有IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床益处。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！