亚盛医药口头报告Bcl-2抑制剂APG-2575最新临床数据，治疗复发难治CLL/SLL的初步疗效和安全性潜力突出( 二 )

这项首次在人体进行的全球I期临床研究评估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、疗效和最大耐受量（MTD）/II期研究推荐剂量（RP2D）。 APG-2575每日口服一次， 28天为一个周期。 CLL患者或肿瘤溶解综合征(TLS)中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。
截至2021年4月15日， 36例患者被纳入研究，接受APG-2575 20-1200mg治疗，他们的既往中位治疗线数（范围）为2（1-13），被诊断为R/R CLL/SLL（n=15）、多发性骨髓瘤（MM）（n=6）、滤泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、华氏巨球蛋白血症（WM）（n=5），以及急性髓系白血病（AML）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生异常综合征（MDS）或毛细胞白血病（HCL；分别n=1）。这些患者接受了中位（范围）6（1-24）个周期的APG-2575治疗。
APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性（DLT），未达到MTD ，无临床或实验室TLS报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的血液学TRAEs包括中性粒细胞减少和贫血，非血液学TRAEs包括疲乏、腹泻、便秘和恶心。
15例可评估的R/R CLL/SLL患者中， 7例（46.7%）为Rai分类病期 Ⅲ-Ⅳ期， 7例（46.7%）为国际预后指数（IPI）高危-极高危。中位（范围）治疗9（5-24）个周期， 12例患者获得部分缓解（PR）， ORR为80.0% ，中位（范围）反应时间为2（2-8）个治疗周期。
21例R/R非 CLL/SLL患者的中位（范围）既往治疗线数为3（1-13），其中可评估患者20例。 1例伴有t(11;14)突变的MM患者在治疗2个周期后获得轻微缓解（MR）。共10例（50%）患者达到疾病稳定（SD）或更深度的缓解。
初步PK结果显示， APG-2575的暴露量从20mg到1200mg逐渐增加（平均半衰期：4-5小时）。在BH3表达谱上， APG-2575迅速触发CLL/SLL患者样本中BCL-2复合物的变化，这与临床上淋巴细胞绝对计数（ALC）的快速降低表现一致。
结论：有效性和安全性数据表明， Bcl-2抑制剂APG-2575为R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案，其每日剂量递增方案对患者更友好。