靶向药物研究|新型免疫疗法有望超越CAR-T，CAR技术另辟蹊径 21世纪可谓是免疫疗法大爆发的时代

【靶向药物研究|新型免疫疗法有望超越CAR-T，CAR技术另辟蹊径】21世纪可谓是免疫疗法大爆发的时代，各种类型免疫疗法百花齐放，唯一获得美国FDA批准上市的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更是百花丛中一枝独秀，在治疗血癌方面表现出卓越的效果。但令人遗憾的是， CAR-T疗法一直未能解决细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）的问题，这些危及生命的免疫系统过度反应严重影响治疗者的生存质量。因此，科学家从未放弃对新疗法的研究，以期找到既能达到CAR-T疗法效果，而又不产生明显毒性反应的免疫疗法。
近期，华盛顿大学医学院的研究人员研究出一种新的免疫疗法，有望使这一愿望成为现实。

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图片来源：JuliaWagner
1.新疗法基于NK细胞
研究人员将两种免疫疗法结合起来，形成一种单一的疗法，这种联合疗法建立在为白血病患者开发的自然杀伤细胞（NK）治疗策略之上。
NK细胞属于免疫细胞中的核心细胞军团，免疫反应中占据“第一梯队” 。它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处游走，一旦发现体内出现异常细胞，就会等一时间发动攻击，将其消灭掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，引发癌细胞自我毁灭。并且， NK细胞在杀伤肿瘤过程中会“记住”肿瘤细胞的特征，产生记忆功能。
另外， NK细胞还可以分泌细胞因子，召集其他免疫细胞，如树突细胞、吞噬细胞、T细胞、B细胞等共同投入免疫战斗，保卫机体内环境的平衡和稳定。

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NK细胞具有特殊的生物学特性，它的激活不需要特异的信号识别，也无须其它细胞传递信号，在免疫系统中属于反应最快、到达战场最及时的免疫部队，也是一种具有广泛杀伤作用的免疫细胞，无论是癌细胞还是其它衰老、病变、坏死的细胞，都逃不过它的“法眼” 。
在巴尼斯-犹太医院的西特曼癌症中心和华盛顿大学医学院进行的小规模临床试验中，这种NK细胞能有效地让一些白血病患者获得持久缓解。
因此，以NK细胞为基础能够实现非常好的杀瘤能力。
2.基因编辑CAR修饰NK
在这项新的研究中，科学家们利用了改造CAR-T细胞的技术，将为T细胞定位导航的CAR(嵌合抗原受体)分子用于修改记忆类NK细胞，形成CAR-NK杂交细胞。 CAR分子很灵活，可以根据癌细胞表面的蛋白质进行修饰，将细胞导向不同类型的肿瘤，包括血癌和潜在的实体瘤。

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图片来源：Blood
3.新型CAR-NK有效性和安全性并存
这种杂交细胞在治疗白血病小鼠方面比单纯使用NK细胞更有效，接受CAR-NK细胞治疗的小鼠存活时间更长。最令人兴奋的一点是，这些杂交CAR-NK细胞在小鼠体内能很好地扩展，并对肿瘤做出反应，并且给予很小的剂量，就能看到难以置信的肿瘤控制效果。
研究人员还表示：''在所有类型NK细胞的临床试验中，我们没有看到像CAR-T细胞那样产生严重影响患者的细胞因子释放综合征或神经毒性副作用。能在几乎没有任何副作用的情况下获得CAR-T细胞的好处，这就是一个合理的研究方向。 ”
与其他研究的NK细胞来自捐赠的脐带血或诱导干细胞不同，这项研究的NK细胞来源于成人捐赠或自身分离的NK细胞，这就研究所使用的NK细胞具有典型成熟NK细胞的所有特性。从而保障了其对肿瘤的杀伤效果。
这项研究发表在Blood杂志网络版上。
将一种定位导航分子CAR和一种免疫细胞（NK）相结合，这种1+1疗法起到的作用不止是杀瘤效果的提升，同时也显著降低了免疫疗法的毒性反应，并且，研究人员已经证实，这种细胞对对某些类型的癌症患者有效，特别是白血病患者。