巴菲特|专捡药物研发的大便宜，百亿估值的公司IPO成困局( 二 ) 空头市场|股市

2014年9月，索元生物买下礼来宣告失败的一款淋巴癌药物， 7年过去了，至今未能成功。如今，第二个买下的mglu2/3的再次研发也做到了第六年。
成果尚未显现，但百亿估值后的IPO已推上台面。
02自称买到便宜货，实际开发并不容易被索元生物奉为“王牌产品”的DB102 ，是2014年从礼来引进的产品，礼来方面的名称为 enzastaurin 。这是一款小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，理论上可以抑制肿瘤诱导的血管生成作用。
在宣布停止研发之前，礼来已经在这款药物上下了近10年的功夫，先后尝试了肺癌、乳腺癌等领域，均未成功，最后绕到淋巴癌上，依然在2013年5月宣布失败。
精神药物和抗肿瘤药物，是礼来的传统的优势管线，管线深度足够。前述治疗精神分裂的mglu2/3失败后，研究实验室总裁Jan Lundberg曾说，公司管线中还有十几个神经领域的分子正在研究之中。
相对而言，礼来有底气快刀斩乱麻。问题是，索元生物就能捡到大便宜吗？
根据索元生物的招股说明书，公司找到了一组可预测药效的生物标志物DGM1 。对于DGM1阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这款药物有积极作用。
不过，在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中， DGM1阳性患者占比多少，招股书并未提及。
按照索元生物说法，目前DB102正处于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的Ⅲ期临床，最快也要在2022年年中揭盲，彼时，距离索元从礼来买下做二次研发，已经是第9个年头。
一般而言，一款新药的研发周期均值是10年。 DB102被索元生物买下后，研发7年仍未上市，最快揭盲还要再等一年多。然而，这已经是索元的管线中进展最快的产品。
索元生物在研管线进度
DB102的这段经历，让索元生物号称多快好省的商业模式显得不具说服力。
更何况，巨头做失败的品种，在新的Ⅲ期试验后揭盲结果会如何，谁也说不准。
礼来售出的mglu2/3的经历则更加神奇。这款药物被索元生物买下后，命名为DB103 ， 6年过去了，目前仍处于生物标志物寻找阶段。
但健识IPO发现，早在2019年，就有临床试验平台开始招募DB103这款药物的临床入组。研究单位为北京安定医院，要求招募16人，入组对象男性补贴金额为7000元，女性为7100元。
从入选标准来看， DB103临床试验对精神分裂症患者并没有太详细的要求，似乎并未体现索元生物仰仗生物标志物的技术优势。
03技术来自外购，药物开发还有难题索元生物的核心技术Method For Discovering Pharmacogenomic Biomarkers ，实际上是从Ligand公司买来的。
2002年10月到2010年12月间，罗文就职于Ligand公司，负责上述技术平台的开发。业内人士告诉健识IPO：和国内创新药企崇尚自主开发和商业化不同， Ligand公司是一家药物发现公司，将药物开发好之后卖给其他制药企业。
既然大方向都是做药物发现的， Ligand为什么会把核心技术拱手让人？该技术在Ligand公司是否有过实用经历？与常规药物研发相比，使用该技术后新药上市的时间能够有多大优势？
2013年3月， Ligand公司将上述平台技术转让给罗文，罗文向第三方提供服务的时候，需要支付给Ligand公司3%或4.5%的提成，但索元生物自用则不需要付费。
【巴菲特|专捡药物研发的大便宜，百亿估值的公司IPO成困局】业内人士告诉健识局，生物标志物在临床研究前一般就已经确定了。美国FDA官网上，有一个长达199页的文件，详细记录了迄今为止所有已知的生物标志物，总数多达400个。在这份清单之外再寻找到全新的标志物，可能性并不大。
医药行业中，有过在临床失败品种里淘金的先例，典型的就是比伐芦定。
比伐芦定最初是渤健公司在上世纪90年代初开发的抗凝药物，因为疗效不及肝素在1994年被放弃。这成为渤健研发史上最大的阴影之一。到了1997年，渤健收到了Medicines公司的邀请，后者希望以200万美元加800万美元里程碑费用的方式，买下比伐芦定所有的权益，包括临床试验数据、专利等。
砸手里的品种突然又能卖个仨瓜俩枣，渤健同意了。买下比伐芦定后， Medicines公司发现，在急性心绞痛患者中，该药比肝素在安全有效性上有明显优势，于是决定研发。
然而，随后的两次申报先后被否。 Medicines公司也差点放弃。最后，靠着不稳定型心绞痛这个适应症，这款药在2000年获批。
产品虽然上市，商业上却不算成功。因为整体研发时间太长， Medicines公司得到的专利保护期只有不到10年，不得不面对漫长、耗资无数的专利补偿申诉。经过长达10年的官司，比伐芦定终于得以将专利保护延长5年。