医学界肿瘤频道|没有绝对安全剂量!CSCO最新指南教你防治蒽环类药物心脏毒性

蒽环类药物引起心脏毒性要如何治疗及预防?要做哪些检查?最新指南制定了标准 。
7月3日 , 在中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOA)暨Best of ASCO大会上 , 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授解读了中国临床肿瘤学会(CSCO)2020版蒽环类药物心脏毒性防治指南的要点 。
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蒽环类药物心脏毒性概述
▍肿瘤与治疗相关心血管疾病 近年来 , 随着肿瘤生存期的延长 , 抗肿瘤指标相关的并发症发病率和死亡率有所增加 , 其中心血管疾病在肿瘤幸存者中的发病率和死亡率位居第二位 , 仅次于肿瘤复发 , 因此心血管疾病是肿瘤患者非肿瘤原因的主要死因 。在肿瘤诊断的15-25年后 , 儿童肿瘤患者的心脏死亡率发生风险为正常人的8.2倍 , 充血性心力衰竭的发生风险增加1.5倍 , 心血管疾病的发生风险增加10倍 , 中风发生风险增加9倍 。 此外 , 在结直肠癌、膀胱癌、肾癌、子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、睾丸癌患者中 , 非癌症死亡原因最高 , 其中心脏疾病占了>40%的死亡率 。蒽环类药物包括阿霉素、柔红霉素、阿柔比星等 , 是白血病、淋巴瘤和部分实体瘤的化疗基石 , 由于其具有亲心肌特性 , 更易在心肌细胞停留 , 引起心脏毒性 。 其主要机理为损伤细胞膜和细胞器 , 心肌线粒体受损 , 引起心肌细胞能量代谢障碍 , 诱导心肌凋亡 。▍蒽环类药物心脏毒性的病理生理特点 蒽环类药物对心脏的损伤具有明显的剂量-效应线性关系 , 其所致心脏毒性也与累积剂量密切相关 。表1 蒽环类药物累积剂量及心衰发生率情况
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常用的蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算 , 如下表所示 。表2 蒽环类药物剂量换算表
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不同肿瘤患者对于蒽环类药物所致心脏毒性的敏感性不同 , 有些患者第一次应用时即可出现心脏毒性表现 , 因此并没有绝对的“安全剂量” 。二
蒽环类药物心脏毒性的临床表现
根据2016欧洲心脏病学会(ESC)指南推荐 , 肿瘤治疗相关心血管并发症分为: ①心功能不全和心力衰竭 【医学界肿瘤频道|没有绝对安全剂量!CSCO最新指南教你防治蒽环类药物心脏毒性】心功能不全定义:具有下面的一项或多项表现 , 但不包含化疗/靶向药物使用早期发生的亚临床心血管损伤 。

  • 左心室射血分数(LVEF)降低的心肌病 , 表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低;
  • 充血性心力衰竭(CHF)相关的症状;
  • CHF相关的体征 , 如第三心音奔马律、心动过速;
  • LVEF较基线降低至少5%至绝对值<55% , 伴随CHF的症状或体征 , 或LVEF较基线降低至少10%至绝对值<55% , 未伴有症状或体征 。
②冠状动脉疾病 ③瓣膜性心脏病 ④心律失常 ⑤高血压 ⑥血栓栓塞性疾病 ⑦外周血管疾病和卒中 ⑧肺动脉高血压 ⑧其他心血管并发症 蒽环类药物致心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性 , 按照出现的时间 , 可以分为急性、慢性和迟发性 , 具体发生时间、临床表现和特征如下表所示 。表3 急性、慢性和迟发性心脏毒性的特点
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心脏毒性的监测和管理
▍检查方法 心脏毒性的检查方法主要有六种: ①心电图; ②超声心电图 , LVEF , 整体纵向应变(GLS); ③放射性核素显像; ④心脏磁共振成像(CMRI); ⑤生化标记物:肌钙蛋白I、超敏肌钙蛋白I、B型利钠肽(BNP)、N末端B型利钠肽原(NT-Pro BNP); ⑥心内膜心肌活检(创伤性较大 , 不建议常规使用) 。各方法的具体诊断标准和优缺点如下表所示 。表4 心脏毒性的监测方法