抗体|乙肝在研新药JNJ-4964，小鼠模型试验，周1次给药更有效抗体

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今年欧洲肝脏研究年会上，强生公司旗下子公司杨生制药（Janssen Pharmaceutica NV）发布了关于在研乙肝新药JNJ-64794964（JNJ-4964）的研发进度。研究人员介绍了关于JNJ-4964在慢性乙肝感染小鼠动物模型中的试验数据和结论。
乙肝在研新药JNJ-4964 ，小鼠模型试验，周1次给药更有效
JNJ-4964 ，它属于一种新型选择性的口服Toll样受体7（TLR7）激动剂（靶点）。目前，全球基于该靶点用于治疗成人慢性乙肝的临床药物已快速开发（吉利德科学GS-9688同为该靶点）。 Janssen公司研究人员在本次欧洲肝脏大会（EASL 2020）上，介绍了根据剂量和给药频率对JNJ-4964在腺相关病毒载体表达HBV（AAV-HBV）小鼠模型中的疗效和安全性。
具体试验设计方法如下：对感染rAAV8-1.3HBV（基因型D）的C57BL/6小鼠使用JNJ-4964（口服给药），剂量范围是2到20毫克/千克，给药频率是每周2次（BIW）、每周1次（QW）、每两周1次（Q2W）或每月1次（Q4W）（n=8-10/组）。在给药12周后，研究人员将随访12周。同时，检测JNJ-4964的抗病毒活性，包括血浆HBV病毒载量、乙肝表面抗原和乙肝表面抗体、肝脏的乙肝表面抗原和乙肝核心抗原表达（即乙肝核心抗体）。
【抗体|乙肝在研新药JNJ-4964，小鼠模型试验，周1次给药更有效】使用ELISA和T、B细胞ELISA方法，来检测JNJ-4964在小鼠模型中，诱导血浆细胞因子产生和脾脏的乙肝病毒特异性免疫应答能力。结果显示，从6毫克/千克开始， JNJ-4964的抗病毒活性呈剂量依赖性增加。在相同的剂量下，伴随着给药频率的增加，血浆HBV病毒载量、血浆乙肝表面抗原、肝脏的乙肝表面抗原和乙肝核心抗原表达下降更为明显。
血浆乙肝表面抗原水平，在以下方案中无法检测：从6毫克/千克以及以上情况，从14毫克/千克及以上每周1次（QW）， 18毫克/千克的每两周1次（Q2W）。 CXCL10、IFN-α、IL-12p40、IFN-γ ，在所有频率下均呈现剂量依赖性上调，然而，在使用每周1次（QW）给药频率进行重复给药后，峰值水平趋于降低，并没有完全恢复到基线水平。
而在诱导适应性免疫反应方面，每周1次（QW）给药比其他试验给药频率更为有效，比如血浆的乙肝表面抗体增加，脾脏的乙肝表面抗体IgG产生B细胞和脾脏的HBs特异性IFN-γ产生T细胞的诱导。在整个研究过程中，研究人员并未观察到任何临床症状或体重增加的相关变化。 EASL2020大会上， Janssen公司研究人员介绍了在研乙肝新药JNJ-4964的1项动物试验数据，研究结论是：
乙肝在研新药JNJ-4964 ，它的给药频率会影响AAV-HBV小鼠的免疫刺激程度和抗HBV作用。为了触发适应性免疫反应和间接的抗病毒效果，每周1次（QW）给药频率总体上要比每周2次（BIW）、每月1次（Q4W）的给药频率更为有效。给药频率不会影响AAV-HBV小鼠的安全性。因此， 2020年欧洲肝脏大会上，关于在研乙肝新药JNJ-4964最新进展如上，每周1次或者每两周给药方案，在对AAV-HBV小鼠诱导抗病毒与刺激特异性免疫反应更有效。