furin蛋白在协调α-分泌酶和β-分泌酶的比例中起关键作用 ， 细胞内铁浓度过高是导致furin蛋白转录减低的原因 。 铁可以通过减少furin蛋白来增强β-分泌酶活性 ， 从而直接增加毒性Aβ淀粉样蛋白的产生 。
神经炎症和小胶质细胞激活也是AD发病机制的典型变化 ， 小胶质细胞中的铁蓄积也会导致小胶质细胞功能障碍和Aβ沉积 。 研究人员在APP/PS1小鼠中证明了铁蓄积可以降低小胶质细胞对Aβ的吞噬细胞能力 ， 导致Aβ过度沉积 。 此外 ， 铁蓄积可以驱动小胶质细胞极化为促炎相关的M1型 ， 并且发现在Aβ斑块周围存在大量活化的含铁小胶质细胞 。
一项对脑铁敏感的MRI方法脑定量磁化图（QSM）表明 ， AD患者的脑铁负荷增加 ， 并结合Aβ正电子发射断层扫描（PET） ， 表明脑铁负荷与Aβ沉积相关的认知功能下降呈正相关 ， 提示铁可能与Aβ共同加剧认知功能的损害 。 其中的病理机制可能是过量的铁促进了自由基的产生和氧化应激 ， 甚至引起铁死亡 。
3 ， 总结与展望
铁死亡是一种以细胞内铁超负荷为特征的新型细胞死亡形式 ， 过量铁蓄积不仅会加剧毒性Aβ沉积和tau蛋白的过度磷酸化 ， 还可直接造成神经元氧化损伤 。 考虑到铁在AD发病机理中的特殊性和重要性 ， 铁死亡可能为该病的分子病理生理学提供新的见解 。
参考文献：
YanN,ZhangJ.IronMetabolism,Ferroptosis,andtheLinkswithAlzheimer'sDisease.FrontNeurosci.2020;13:1443.
编译作者：乐行僧(Brainnews创作团队)
校审：Victoria,Simon(Brainnews编辑部)

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