肺癌|ALK阳性的肺癌患者艾乐替尼耐药后怎么办？能用回二代TKI吗？肿瘤|肺腺癌|用药指南

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在约5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中发现棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）重排。几种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被开发用于治疗所谓的ALK阳性NSCLC 。克唑替尼是全球首个获批用于晚期或复发性 ALK 阳性NSCLC的药物；然而，根据美国国家综合癌症网络指南， NSCLC的一线治疗已被第二代ALK-TKI替代，例如艾乐替尼、布加替尼或色瑞替尼。
对于在使用这些ALK-TKIs治疗期间发生肿瘤进展的患者，指南建议改用劳拉替尼、第三代ALK-TKI或细胞毒性化疗，但没有提到改用其他第二代ALK-TKIs 。
然而，有一项试验支持对艾乐替尼耐药患者改用布加替尼，在该试验中，布加替尼治疗了20例在接受其他ALK-TKIs治疗后复发的患者，客观缓解率为40% 。
2021年6月23日，《Thoracic Cancer》期刊报告了一例罕见的 ALK 阳性肺腺癌患者，他通过改用色瑞替尼，在对艾乐替尼耐药的术后复发中存活了4年。
案例分析2015年，一位53岁从未吸烟的女性患者因肺腺癌接受了右下叶切除术和全身淋巴结切除术。病理诊断为T1cN2M0 ， IIIA期。
尽管辅以顺铂（80mg）和长春瑞滨（30mg）辅助化疗， 2009年仍出现支气管残端复发和纵隔淋巴结转移。驱动基因突变状态是野生型表皮生长因子受体（EGFR）。
因此，她接受铂双线化疗（顺铂75 mg/m2 ，培美曲塞500 mg/m2）作为一线治疗。厄洛替尼（150 mg）作为二线治疗，卡铂（AUC5）和替吉奥TS-1（100 mg口服）作为三线治疗，接种疫苗作为第四线治疗。
【肺癌|ALK阳性的肺癌患者艾乐替尼耐药后怎么办？能用回二代TKI吗？】2013年，患者仍有单一生长性肝转移和高血清癌胚抗原（CEA 354ng /mL），荧光原位杂交发现肿瘤存在EML4-ALK重排。因此患者开始服用克唑替尼（500mg /d），有效治疗18个月后，由于肝转移再生，遂改用艾乐替尼（600 mg/d）治疗。
由于，接受艾乐替尼治疗后肝转移灶得到缩小，遂于2015年进行了手术切除。切除的肝转移进行了活检，除了EML4-ALK重排外，没有发现其他任何靶标基因突变。因此，她继续服用艾乐替尼。
2016年，支气管残端和单个腹主动脉旁淋巴结出现复发。因此，艾乐替尼改为色瑞替尼（450 mg/d）。色瑞替尼也有效以及复发部位高18f -氟脱氧葡萄糖摄取消失。
患者持续服用色瑞替尼4年， 2019年对前纵隔淋巴结转移进行额外放疗（40Gy）。
目前患者现在恢复良好，血清CEA保持在正常范围内（<5 ng/mL）。
图注：患者的临床过程。显示了复发事件、复发日期、放射图像(计算机断层扫描和18f -氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描)、血清癌胚抗原(CEA)和治疗方案。 (a)克唑替尼出现前的时间线。术后4年复发。尽管进行了细胞毒性化疗，肝转移仍持续存在。肿瘤被发现存在EML4-ALK重排，所以克唑替尼于2013年开始使用。 (b)间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂后的时间线。克唑替尼和艾乐替尼各有效18个月。肝转移手术切除后， 2016年再次复发。因此，将艾乐替尼改为色瑞替尼，有效4年，血清CEA <5 ng/mL 。
结论本案例的这位肺腺癌患者通过改用色瑞替尼，在对艾乐替尼耐药的术后复发中存活了 4 年。需要进一步的分析来找到可靠的标记物，以确定哪一种ALK-TKI最适合。在此之前，改用其他第二代ALK-TKIs可能是治疗选择之一。
【重要提示】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！