药明在线|首个有望预防痴呆症的降糖药?度拉糖肽改善糖尿病患者的认知衰退

▎药明康德内容团队编辑
“如果某些类型的降糖药在预防痴呆症方面优于其他药物类型 , 这将为临床治疗带来影响 。 ”
糖尿病是认知障碍乃至痴呆症的独立危险因素 。 因此 , 控制血糖及相关并发症也是预防痴呆症的潜在目标之一 。 然而 , 长期以来 , 尚无疗法被证明可减轻糖尿病患者的认知能力下降程度 。
这一现状或将被打破 。 《柳叶刀-神经病学》近日发表的REWIND试验最新结果带来了全新的希望:在2型糖尿病患者中 , 长期使用度拉糖肽(dulaglutide)显著减少了认知障碍的发生率 。
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截图来源:LancetNeurology
度拉糖肽是一款每周注射一次的GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂类降糖药 。 其大型研究REWIND试验主要目的是评估度拉糖肽降糖治疗后对心血管结局的影响 , 此次发表的是针对认知指标的探索性分析结果 。
REWIND试验在全球24个国家开展 , 纳入了9901名具有严重心血管风险的2型糖尿病患者 。 受试者加入试验时在50岁或以上 , 糖化血红蛋白(HbA1c)水平≤9.5% , 接受不超过两种口服降糖药 , 体重指数(BMI)≥23 。 受试者1:1随机分组接受每周一次度拉糖肽或安慰剂 , 且至少每6个月进行一次随访 , 中位随访期长达5.4年 。 此前已发表的试验结果显示 , 度拉糖肽将主要不良心血管事件风险减少了12% , 尤其是中风风险下降24% 。
这项分析纳入其中具有认知评估结果的8828名患者的数据 。 研究团队统计了患者的认识衰退事件——定义为在认识测试中首次出现得分比所在国家/地区的平均基准分数低1.5个标准差 。 在度拉糖肽组和安慰剂组 , 认知衰退事件的发生率分别为4.05/100人-年和4.35/100人-年 。 调整了年龄、教育程度、族裔等因素后 , 统计数据显示 , 这相当于度拉糖肽组的患者认知衰退风险降低14% 。
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研究通讯作者 , 麦克马斯特大学(McMasterUniversity)医学院HertzelGerstein教授介绍了这种获益背后的潜在机制 。 研究团队原本认为 , 中风发生率降低 , 可能是预防认知衰退的潜在解释之一 。 但进一步分析数据发现 , 在考虑中风益处后 , 度拉糖肽组患者的认知障碍风险仍然更低 。
Gerstein教授指出 , “这说明 , 不能排除中风的影响 , 但中风也不完全是造成认知障碍的原因 , 可能还有其他机制在起作用 。 更进一步说 , 对中风和认知障碍的预防益处表明 , 度拉糖肽具有一定的神经保护作用 。 ”
“这些分析支持了以下假说 , 度拉糖肽乃至GLP-1受体激动剂类降糖药可能普遍有助于预防认知衰退 。 ”Gerstein教授认为 , 我们急需进一步研究这类药物对糖尿病人和非糖尿病人 , 以及对痴呆症和其他相关疾病的影响 。
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截图来源:LancetNeurology
在同期刊发的评论文章中 , 荷兰乌得勒支大学(UtrechtUniversity)大脑医学中心GeertJanBiessels博士指出了这一发现的重要意义 。 “这一试验覆盖了大量受试者 , 且长期随访 。 另一个特点是 , 试验平衡了不同干预组间的患者血糖水平 , 以最大程度地减少血糖控制差异的潜在混杂影响 。 尽管认知结果来自探索性的次要分析 , 但如果某些类型的降糖药在预防痴呆症方面优于其他药物类型 , 这将为临床治疗带来影响 。 ”
【药明在线|首个有望预防痴呆症的降糖药?度拉糖肽改善糖尿病患者的认知衰退】糖尿病与认知障碍之间有着千丝万缕的联系 , 期待创新药物对大脑健康和认知障碍的积极影响能够得到更多进展 , 推动临床策略的优化 , 改善糖尿病乃至更多患者的大脑健康 。