小番健康|乙肝恩替卡韦48周试验和国产进口药物分析

恩替卡韦（ETV）作为目前新版指南要求的低耐药、强效抑制乙肝病毒核苷酸类似物（NAs），在各类药物试验中都在探索ETV的抗病毒作用和耐药性。小番健康介绍一下，川北医学院附属医院感染科研究人员关于进口和国产恩替卡韦的一项试验数据结论。

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乙肝恩替卡韦48周试验，进口转氨酶复常率90% ， HBVDNA阴转率60%
这项试验共有60名慢性乙肝患者（CHB）参与，分为A组与B组，一组30名CHB 。其中， A组选择口服进口的恩替卡韦，而B组CHB选择国产的恩替卡韦进行对照试验组。恩替卡韦所选择剂量口服时间都是0.5mg/d ，共口服48周，分别于口服后的第12周、第24周、第48周观察HBV-DNA、乙肝表面抗原、e抗原、e抗体以及转氨酶水平变化。主要采用速率法、PCR法以及电化学发光法等检测基线。
在为期48周试验后， AB两组的HBV-DNA水平都出现快速下降，口服国产或进口恩替卡韦48周以后， A组血清HBV-DNA水平检测不到率为60.0% ， A组是56.7% ，可以看出进口恩替卡韦口服48周后， HBV-DNA低于检测基线几率略高于使用口服国产恩替卡韦比例。转氨酶恢复到正常水平， A组复常率为90.0% ， B组复常率为86.7% ，依然是进口恩替卡韦略优于国产恩替卡韦。

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在26名乙肝e抗原阳性慢性乙肝患者当中， A组和B组各有13位此类患者，其中A组2名e抗原阴转， 1名e抗体转阳；B组1名e抗原阴转， 1名e抗体转阳。治疗48周后，乙肝e抗原阳性慢性乙肝患者的表面抗原水平缓慢减少， A组和B组都没有发生不良事件。这项试验主要通过数据解释了恩替卡韦的抗病毒作用有效性问题，并且在口服48周后AB组均未发生不良事件，表示这种核苷类药物具有较高长期口服的安全性优势。
从许多留言当中，小番健康也注意到，大部分CHB包括肝病临床医生关心进口和国产恩替卡韦的区别。从药效学角度，我国国产恩替卡韦与进口药物并不存在显著差异，从上述血清HBV-DNA的AB组检测不到率差异也不会很大，进口恩替卡韦会比国产药略微具有起效和抗病毒作用更显著优势，但是优势并没有外界传言那么大。

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以上试验来自川北医学院附属医院感染科研究人员对国产和进口恩替卡韦的为期48周试验，论文数据发表于《临床荟萃》杂志，时间是2015年第07期。小番健康提醒，通过一些科学试验可以证明恩替卡韦继续作为乙肝抗病毒首选治疗药物的理由，基于更高安全性角度，恩替卡韦（ETV）在某些条件下还优于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）， TDF长期口服后，在一些药物研究试验中也曾经出现对人体骨骼与肾功能影响。
国产恩替卡韦也凸显目前国内仿制药水平，当然，自2017年以来，我国仿制药评审标准已经有较大提升。这个5年以前的药物试验说明无论是国产还是进口的恩替卡韦，从HBV-DNA低于检测值的方向，即抗病毒能力是相差不大的。同时，试验还持续观察CHB的转氨酶复常率、表面抗原、e抗原以及e抗体水平变化，进一步说明国产或进口ETV对于体内乙肝病毒载量的持续深远影响。

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【小番健康|乙肝恩替卡韦48周试验和国产进口药物分析】
小番健康结语：可以经过我国一致性评价的恩替卡韦，从药效角度和原药有一定差距，但差距在可以控制范围内。进口恩替卡韦对慢性乙肝患者的病毒载量控制更为迅速，转氨酶复常率相对更高一些，但高出国产恩替卡韦比率不大，单纯从进口药和国产药价格对比也可以了解其中区别。该文为5年前，川北医学院附属医院感染科研究人员发表在《临床荟萃》杂志。