生物谷|百时美施贵宝多发性硬化新药：口服S1P受体调节剂Zeposia获美欧盟批准( 二 )

【生物谷|百时美施贵宝多发性硬化新药：口服S1P受体调节剂Zeposia获美欧盟批准】
多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘损伤可破坏大脑和身体其他部分之间的通讯。最终，神经本身可能恶化，这一过程目前是不可逆的。多发性硬化症影响全球约250万人，影响欧洲约70万人。
复发缓解型多发性硬化（RRMS）的特征是明确定义的神经功能恶化的发作，这些发作通常被称为复发、耀斑或病情加重，随后是部分或完全恢复期（缓解期），在此期间症状部分或完全改缓解，没有明显的疾病进展。 RRMS是诊断时最常见的病程。大约85%的患者最初被诊断为RRMS ，而10-15%的患者为进展型MS 。
Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服S1P受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5 。 ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域，减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理，患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞，促进髓鞘再生，并预防突触出现缺陷，最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下， ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。
目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体已成为MS领域新药研发的一个重要靶点。 2019年3月，诺华Mayzent（siponimod）获美国FDA批准，用于RMS成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。值得一提的是， Mayzent是过去15年来首个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。 Mayzent的活性药物成分为siponimod ，这是一种新一代、选择性S1P受体调节剂，能选择性地与S1P受体1（S1P1）和受体5（S1P5）结合，作用机理与百时美施贵宝的Zeposia相同。
Zeposia上市后，将面临多款口服药物的竞争，例如诺华的Gilenya和Mayzent、赛诺菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad ，以及罗氏的每年仅需输注2次的抗体药物Ocrevus 。根据医药市场调研机构EvaluatePharma共识预测， Zeposia有潜力入围《2024年十大畅销复发/缓解型多发性硬化症药物》。有分析师预计，该药在2024年的销售额将达到9.66亿美元，其中约一半来自其他适应症。目前， Zeposia也正被开发用于多种免疫炎症适应症，包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等。
值得一提的是，今年3月，强生在欧盟和美国提交了ponesimod治疗复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的上市申请，该药是一种新型、口服、选择性S1P1调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性。在评估2种口服药物治疗RMS的首个大规模对照头对头III期OPTIMUM研究（NCT02425644）中， ponesimod疗效击败赛诺菲药物Aubagio（奥巴捷， teriflunomide ，特立氟胺），后者是一款行业领先的RMS口服药物，已在全球70多个国家上市。在中国， Aubagio（奥巴捷）于2018年7月获批上市，是国内批准治疗多发性硬化症的首个口服疾病修正治疗药物。
Bristol Myers Squibb Receives European Commission approval for Zeposia (ozanimod) for the Treatment of Adult Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis with Active Disease