生物谷|百时美施贵宝多发性硬化新药：口服S1P受体调节剂Zeposia获美欧盟批准

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zeposia（ozanimod），用于治疗有活动性疾病（定义为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。该药每日口服一次，将为欧洲的RRMS患者群体提供一种新的口服治疗选择，帮助解决该病的特征性复发和脑损伤。

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Zeposia是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）结合。特别值得一提的是，随着此次欧盟批准， Zeposia成为唯一一个被批准用于治疗有活动性疾病的RRMS患者的S1P受体调节剂：在启动治疗时，对大多数患者无需进行首次剂量观察。首次剂量监测仅推荐用于存在某些先天性心脏病的高危患者。由于可能发生心率短暂下降和房室传导延迟，因此应采用剂量递增方案从第1天到第7天达到Zeposia的维持剂量。
在美国， Zeposia已于今年3月25日获得批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。
Zeposia由新基研制，该药也标志着百时美施贵宝完成收购新基以来所获得的资产在美国和欧盟获得批准的第一个药物，将扩大百时美施贵宝在免疫学领域的专营权。
百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表示：“今天欧盟委员会的批准，为有活动性疾病的RRMS患者提供了一个机会，将Zeposia作为一种新的一线治疗方案，这是一个重大的进步。来自III期临床试验的结果证实， Zeposia能够显著改善由这种毁灭性疾病引起的复发和脑损伤。我们将与所有利益相关者密切合作，确保符合资格的欧洲患者能够尽快开始从Zeposia获益。 ”

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此次批准，基于随机、阳性药物对照III期SUNBEAM和RADIANCE Part B临床试验的数据。这2项试验在全球20多个国家的150个临床中心入组了超过2600例患者。 2项研究中，在疾病活动的一个关键临床指标——年复发率（ARR）方面，与Avonex（干扰素β-1a）相比， Zeposia表现出显著疗效，具体数据为：（1）在SUNBEAM试验中，与Avonex相比， Zeposia治疗1年将ARR相对降低48%（绝对ARR：0.18 vs 0.35）；（2）在RADIANCE试验中，与Avonex相比， Zeposia治疗2年将ARR相对降低38%（绝对ARR：0.17 vs 0.28）。
此外，与Avonex相比， Zeposia也减少了脑损伤数量和病灶大小。具体数据为：（1）在SUNBEAM试验中，治疗1年， Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强（GdE）脑损伤的数量（0.16 vs 0.43）相对减少了63%、将新的或扩大的T2损伤的数量（1.47 vs 2.84）相对减少了48% 。（2）在RADIANCE试验中，治疗2年， Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强（GdE）脑损伤的数量（0.18 vs 0.37）相对减少了53%、将新的或扩大的T2损伤的数量（1.84 vs 3.18）相对减少了42% 。
此外，与Avonex相比， Zeposia显示全脑容量（WBV）相对基线的百分比变化降低（SUNBEAM试验中，治疗1年：-0.41% vs -0.61%；RADIANCE试验中，治疗2年：-0.71% vs -0.94%）。
2项试验中， Zeposia显示出可管理的安全性和耐受性。欧洲多发性硬化平台（European Multiple Sclerosis Platform）总裁Pedro Carrascal表示：“多发性硬化症是一种不可预测且经常致残的疾病，影响着欧洲约70万人。我们很高兴，现在患者有了另一种治疗方法可以潜在地延缓这种致衰性疾病的进展。 ”

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