医学界|砒霜是如何抗癌的？| 肿瘤那些事儿( 二 )

对此进行了深入研究，
进一步揭示了其治疗机制。
他们发现，
APL是由PML-RARα的融合突变引起的。
PML和RARα是两个独立的蛋白，
它们的编码基因分别位于不同的染色体上。
偶然的情况下，
这两条染色体会断裂，
然后重新组合，
在这个过程中，
PML和RARα两个蛋白的基因意外结合到了一起，
创造出了一个全新的融合蛋白：
PML-RARα 。
PML和RARα两个蛋白本身不致癌，
但融合蛋白致癌，
导致了APL 。
要治疗APL ，
抑制PML-RARα融合蛋白，
是最直接的方法，
而三氧化二砷，
就是PML-RARα融合蛋白抑制剂！
它能够抑制PML-RARα融合蛋白功能，
导致癌细胞死亡。
中国研究在国际舞台大放光彩
1996年，
《血液》杂志发表论文，
报告了三氧化二砷治疗APL的效果。
该杂志编委评价：
这是一篇创造性论文，
首次发现三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡。
是中国学者在血液研究领域一次重大突破。

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1996年《血液》刊文
1997年，
《血液》杂志发表沈志祥等人论文，
研究者用纯化的三氧化二砷治疗APL ，
患者完全缓解率可达90% 。
1997年，
哈尔滨血液病研究所赠美亚砷酸（三氧化二砷）注射液，
1998年，
美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心
Soignet等人在《新英格兰医学杂志》发表论文，
研究者对12例原本采用其他方法治疗，
又复发的APL患者使用了三氧化二砷疗法，
观察到11例病情完全缓解。
从此，
国际医学界开始认可亚砷酸对APL的治疗作用。

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1998年，《新英格兰医学杂志》刊文
2000年，
亚砷酸（三氧化二砷）获批在中国上市，
同年，
亚砷酸在美国经FDA特批正式上市。
2002年
欧洲委员会已核准亚砷酸在欧洲上市，
治疗成年患者的复发/顽固型APL 。
目前，
亚砷酸在中国获批了两个适应证，
一个APL ，
另一个是原发性肝癌。
ATRA+砷剂，
已经成为低（高）危APL患者的治疗首选方案，
越来越多的APL患者从中获益，
APL已变成首个可以临床治愈的白血病。
近五十年过去了，
三氧化二砷在肿瘤领域依然有着很强的生命力，
它是否能在其他肿瘤领域发光发彩呢？
我们拭目以待！
资料来源：
[1]侯麦花，朱文元，民间秘方开发成新药的经典案例，《医学与哲学》第24卷第7期
[2]“砒霜治白血病”世纪悬案， **** ， 2018-04-12
[3]黎润红， 2015年“求是”科学大奖花落谁家？知识分子 2015-09-19
[4]中华医学会血液学分会,中国医师协会血液科医师分会.中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2018年版）[J].中华血液学杂志,2018,39(3): 179-183.
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2020 ，人民卫生出版社， 2019-12
审稿专家

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马军教授主任医师、教授、博士生导师，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长。中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长、亚洲临床肿瘤学会副主任委员、CSCO抗白血病联盟主席、中华医学会血液学分会前任副主任委员、中国医师协会血液科医师分会副会长、中国医师协会肿瘤分会副会长、CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席。1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。 1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例， 10年无病生存率85% ，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。