医学界|砒霜是如何抗癌的?| 肿瘤那些事儿
我们可不是标题党!
提到砒霜 , 你会想到什么?
剧毒、宫斗剧、谋杀还是鹤顶红?
今天我们要说的不是砒霜有多“毒” ,
而是它作为药物 ,
是如何治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的 。
砒霜治疗APL ,
确实有点偷换概念 ,
真正抗癌的英雄是砒霜的主要成分 ,
三氧化二砷 。
本文插图
在pubmed上输入“Arsenic trioxide”和“APL”可以检索到1016条文献
民间秘方变新药
20世纪70年代 ,
哈尔滨医科大学有位名叫韩太云的药师 ,
他发现 ,
民间赤脚医生用砒石治疗各种肿瘤 ,
且在某些肿瘤中确实有一定效果 ,
这点燃了他的好奇心 ,
韩药师开始潜心研究其中的“门道” 。
在韩太云药师带领下 ,
哈尔滨医科大学附属第一医院的
张亭栋教授、金镇静教授、关继仁教授、孙洪德教授等
也带着他们的团队参与进来 。
经过数月的研究 ,
韩药师与各位临床教授提取了砒霜主要成分 ,
三氧化二砷 ,
将其改制成注射用的水针剂 。
这一药物研发于“1971年3月” ,
所以它被称为“713”注射液 ,
或“癌灵1号”注射液 。
专家们用它肌注治疗各种癌症 ,
在临床上取得了一定效果 。
1971年 ,
金镇静教授最早应用“癌灵1号” ,
治疗了首例APL患者 ,
至今仍存活 。
1973年 ,
这一研究被发表在《黑龙江医药》杂志上 ,
是“癌灵1号”的开创性论文 。
此后 ,
“癌灵1号”在多种肿瘤领域被使用 ,
但专家们慢慢发现 ,
它对APL患者最有效 。
1992年 ,
孙洪德教授对32例APL患者进行研究
结果显示 ,
使用三氧化二砷注射液后 ,
患者总缓解率为78.1% ,
完全缓解率为65.6% 。
1996年 ,
哈尔滨医科大学附属第一医院的张鹏教授等学者 ,
在《中华血液学杂志》发表文章 ,
在1992年至1995年期间 ,
使用三氧化二砷注射液治疗72例APL病人 ,
初治患者完全缓解率为73% ,
复发患者完全缓解率为52% ,
与全反式维甲酸(ATRA)无交叉耐药 。
同年哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授
应用三氧化二砷治疗了268例复发难治APL ,
完全缓解率达82% ,
5年无病生存达到80% 。
抗癌机制和有效成分是否明确?
机理是什么呢?
不会真的是以毒攻毒吧?
哈尔滨血液研究所的马军教授在1995年首先提出 ,
诱导白血病细胞凋亡 ,
或是三氧化二砷注射液治疗APL的机理 。
从细胞和分子生物学角度出发 ,
一些学者阐明了其作用机理 ,
三氧化二砷通过诱导白血病细胞凋亡和分化 ,
发挥了治疗作用 。
确定了抗癌机制的同时 ,
有效成分也被明确了 。
【医学界|砒霜是如何抗癌的?| 肿瘤那些事儿】药代动力学分析表明 ,
三氧化二砷是治疗APL安全有效的成分 。
对于三氧化二砷抗癌的机制 ,
目前可总结为3个方面 ,
引起肿瘤细胞凋亡 ,
抑制肿瘤细胞增殖 ,
诱导肿瘤细胞分化 。
具体来说 ,
三氧化二砷可诱导线粒体膜通透性转运孔开放 ,
导致跨膜电位下降 ,
促凋亡因子自线粒体释放人胞浆 ,
进而激活凋亡效应分子 。
同时 ,
三氧化二砷还可诱导细胞分化的途径 ,
并通过对细胞周期的控制 ,
抑制肿瘤细胞增殖 。
陈竺院士和夫人陈赛娟院士 ,
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