DeepTech深科技|博雅辑因、艺妙神州达成合作！共同研发用于癌症治疗的创新型CAR-T疗法( 二 )

基因编辑异体 CAR-T 优势明显
由于肿瘤细胞具有突变率高、易于形成耐药性等特点，再加上现有治疗手段的缺陷，导致患者在接受传统治疗方式后，依旧面临难以治愈和复发的风险。近年来， CAR-T 细胞免疫疗法在临床研究中表现出了巨大的潜力和优势。
不过，目前 CAR-T 疗法大多为自体 CAR-T ，有较大的局限。一方面，来自患者本身的 T 细胞通常数量不足，难以充分满足大规模治疗的需要。另一方面， T 细胞体外扩增和质检需要数周到数月，可能会错过最佳治疗时间窗。
而基于基因编辑技术构建的 UCAR-T 细胞来源于健康供体，不依赖于患者的淋巴细胞，制备成本低、随时可用（Off-the-shelf）。

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图 | 自体和异体 CAR-T 细胞对比图（来源：Nature）
UCAR-T 主要是利用 ZFNs、TALENs 以及 CRISPR/Cas9 等基因编辑技术，敲除供体 T 细胞上的 TCR 和 HLA 等相关信号通路基因，降低引发宿主 GvHD 和免疫排斥的风险，同时敲除 PD1 等免疫检查点，实现 CAR-T 细胞功能的增强。
另外，使用健康人体内活性好、杀伤功能强的 T 细胞还能进一步提高 CAR-T 细胞杀伤肿瘤的活性，可以为患者提供更快、更高效的 UCAR-T 细胞产品。
CRISPR/Cas9 是目前应用广泛的基因编辑工具，具有高准确性的特点，可大幅降低脱靶效应带来的毒副作用。同时，其设计简单，可进行大规模生产。基因编辑技术与 CAR-T 细胞治疗的结合，将极大地推动新一代细胞免疫疗法的发展。
异体 CAR-T 待解的技术挑战
今年一月，一篇关于异体 CAR-T 细胞的发展和挑战的综述被发表在Nature子刊，该文由来自法国里昂癌症研究中心、致力于研发下一代 CAR-T 细胞疗法的法国生物制药公司 Cellectis、费城儿童医院和佩雷尔曼医学院、伦敦国王学院和国王学院医院的研究人员共同撰写。

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图 | 目前开发异体 CAR-T 细胞的主要项目
（来源：Nature论文）
据研究人员统计，目前主要有 19 项正在进行的异体 CAR-T 细胞项目。他们认为，目前 UCAR-T 还面临着以下挑战：异体 CAR-T 细胞的扩增、异体 CAR-T 细胞的持久性、如何在 CAR-T 细胞制造过程中选择最优 T 细胞亚群等。
这也将是博雅辑因和艺妙神州需要共同面对的问题，双方表示将整合两家企业的专业优势，积极探索解决方案。
参考：
https://kns-cnki-net.webvpn.cams.cn/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201902&filename=1019834716.nh&uid=WEEvREcwSlJHSldRa1FhdkJtNEYwbWVTY0YxY0M4VEZSZkxLVGxnbENGQT0=$9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4IQMovwHtwkF4VYPoHbKxJw!!&v=MDYyNDl0Yk5xWkViUElSOGVYMUx1eFlTN0RoMVQzcVRyV00xRnJDVVI3cWZZdVJwRnlqblVMek9WRjI2Rjd1N0c=
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