【】“打破晚期肺癌患者耐药困境” 中国首个国产三代靶向新药获批上市

***上海4月17日消息（采访人员杨静通讯员姚君）由上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授领衔的临床研究获得成功——国内首个、世界第二的肺癌第三代EGFR靶向药“阿美替尼”获得国家药品监督管理局批准上市。这个由我国自主研发的第三代EGFR靶向药的诞生，打破了晚期肺癌治疗耐药后只能依赖一种进口药的困境，为超过20万国内深受病痛折磨的患者带来了新的希望。

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上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授（***采访人员杨静摄）
今年68岁的李阿姨是一位晚期肺癌患者， 2018年夏，她在服用了一年多的靶向药物后，产生了耐药。束手无措之际，在主诊医生肿瘤科主任医师简红的推荐下，她参加了陆舜主任领衔的“阿美替尼”临床试验。 20个月过去了，她体内的肿瘤不仅控制住了，还明显缩小，从36mm减小到了13mm ，周边淋巴结也都有明显缩小。 “我现在感觉好多了，还能帮女儿做做家务，之前还有背痛，现在都好了。 ”李阿姨兴奋地说。
像李阿姨这样的肺癌患者在中国不算少数。中国每天约有一万人确诊癌症，肺癌位列我国癌症发病率、死亡率第一位。从单纯的手术治疗、化学治疗到靶向治疗，再到近年来兴起的免疫治疗，肺癌诊疗方式日新月异，疗效持续提升。对于有基因敏感突变的晚期患者而言，第一代的靶向治疗已成为标准选择。但这些病人在服药9至11个月后，会不同程度地出现耐药反应，临床上，根据耐药后基因改变，选择新的治疗。但新的药物少、治疗难度大，成为国际性难题。
针对晚期肺癌患者反复耐药后的治疗困境，陆舜教授团队进行了开拓性的探索。 2017年11月，他领衔团队启动了“阿美替尼”的国际多中心、开放性临床研究，包括来自海峡两岸多个中心参与。仅仅两年时间，在陆舜教授的领衔下，这项临床研究取得显著进展，完成了从一期到三期的整个过程，并在2019年底迎接了国药监局的新药上市评估。
该项研究显示，在对EGFR一代或二代药物产生耐药后的晚期肺癌患者，如果其基因检测中显示EGFRT790M有阳性突变，阿美替尼能带来非常良好的疗效。它的客观缓解率（ORR）高达68.9% ，疾病控制率（DCR）高达93.4% ，无进展生存率（PFS）达53.0% 。与目前临床上使用的进口三代药物相比，阿美替尼的毒副反应更小，不良事件更少，在耐药性和安全性上都有着优异的表现。此外，针对一代靶向药对脑转移效果较差的问题，阿美替尼也交出了令人欣喜的“答卷” 。研究证实，阿美替尼能突破血脑屏障，有效抑制脑部病灶，对脑转移的非小细胞肺癌患者的有效缓解率高达61.5% 。此项临床研究成果在2019年世界肺癌大会上进行了发表，得到国际同道热烈反响。最新的研究生存数据已被美国癌症大会（AACR）录用，近期将发布。
陆舜教授表示， “国产阿美替尼的临床研究对于中国新药研发具有里程碑的意义。它是全球第二个第三代EGFR-TKI靶向药物，表现出高效和低毒的优势，具有非常广的受众。我国常见的EGFR突变的晚期肺癌患者，将不再面临绝境，有了延长生存期、获得更好生活质量的希望。另外，阿美替尼的研究进程，打破了跨国技术一枝独秀的局面，我国本土的药物临床研发团队也走上了国际化的道路。 ”
上海市胸科医院作为国内第一家成立的心胸专科三甲医院，也是国内最早开展肺癌规范化治疗的医疗单位之一，始终在肺癌诊疗、技术创新发展领域领跑全国。近年来，在推进健康中国战略，建设亚洲一流科创中心的进程中，医院秉承专科优势，同步国际最新前沿进展，潜心钻研胸部肿瘤研究，聚焦肺癌靶向药物、免疫药物的研发，为推动国产原研药研发上市，打破西方发达国家垄断诸多药物技术的局面做出了重要贡献。