『cnBeta』科学家们研发利用普通酵母生产迷幻剂“裸盖菇素”的新方法

随着“裸盖菇素”（psilocybin）即将成为临床验证和批准的药物，科学家们正在探索新的方法来生产这种化学物质，而不需要种植“神奇蘑菇”或依靠昂贵的合成技术。丹麦的一个研究小组提出了一种利用普通酵母生产这种迷幻化学品的新方法。

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"从神奇蘑菇中提取迷幻药素是不可行的，而且成本太高，最好的化学合成方法需要昂贵且难以获得的起始基质， "新研究的作者Nick Milne解释说。 "因此，需要降低生产成本，并提供更稳定的供应链。 "
如果“裸盖菇素”的研究继续沿着目前的道路走下去，那么未来几年内将会有很大的需求，需要大规模生产。从“神奇蘑菇”中提取这种化学物质在商业上并不可行，但正如Milne和他的团队在研究中提出的那样，目前的合成方法也不理想。
"最近， COMPASS pathways公司开发了一种新的化学合成裸盖菇素的方法，并申请了专利。 "该团队在研究报告中写道， "虽然该方法比以前的方法有所改进，总体收率达到75% ，但它使用昂贵的4-羟基吲哚作为起始基质，导致生产成本较高，这可能会限制其应用。 "
去年，来自迈阿密大学的一个研究小组提出了一种令人难以置信的新奇的生产裸盖菇素的方法，通过工程化的大肠杆菌的著名菌株来生产裸盖菇素。
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"我们正在从蘑菇中提取编码其制造这种产品的能力的DNA ，并将其放入大肠杆菌中， "迈阿密大学研究的牵头人安德鲁-琼斯去年说。 "这类似于你做啤酒的方式，通过发酵过程。我们正在有效地采取能够实现规模化和快速生产的技术，并将其应用到我们生产大肠杆菌中。 "
然而，根据Milne的新研究，这种大肠杆菌的方法与目前的其他合成技术相比，并不是特别具有成本效益，因为它仍然需要昂贵的前体化学品，如4-羟基吲哚等。新的研究描述了一种从Saccharomyces cerevisiae（俗称面包酵母）生产裸盖菇素的方法，不使用昂贵的起始基质化学品。
尽管这项新的研究提出了一个有希望的概念证明，但Milne说，为了使这个过程更有效率，还需要更多的代谢工程。 "我们在研究中发现的是，我们得到了很多这种非磷酸化的化合物psilocin ， "Milne解释说。 "从本质上说，我们正在损失一半的产品，因为磷酸盐基团脱落了。处理这种高量的psilocin是绝对需要解决的事情，然后才会真正转入生产工艺。 "
这项新研究的一个令人信服的意义是，能够合成出在含裸盖菇素的蘑菇中产生的颗粒，但一般来说，这些颗粒的含量很低，直到现在还难以纯化和研究。这将允许对可能提供完全未被发现的治疗途径的分子的临床结果进行新的研究。更为有趣的是， Milne说，这项技术可能会导致生产出完全新奇的分子，而这些分子并不自然存在。
"我们的兴趣不仅是生产出千克级的裸盖菇素，而是利用生物机器制造出今天没有的新衍生物， "Milne说。 "因此，我们不仅能够证明裸盖菇素的生产，而且还能发现许多衍生物，这些衍生物可能会变成具有重要的治疗意义，这一点非常有用。 "
这项新研究发表在《代谢工程》杂志上。