「遗传」重磅研究：基因修正始于子宫，胚胎用药或能治先天耳聋 |大学|技术|新生儿|

作者丨唐一尘
美国研究人员在小鼠模型上发现，为胎儿用药或能治疗耳聋。相关论文4月6日刊登于《核酸研究》。
【「遗传」重磅研究：基因修正始于子宫，胚胎用药或能治先天耳聋】

本文插图
全世界有3400万儿童丧失了听力，其中，永久先天性和早发型耳聋共同影响了每千名活产中的2~6名新生儿， 80%的语前听觉障碍病例具有可识别的遗传基础。
俄勒冈健康与科学大学听力科学家领导的这项新研究提出了一种方法，可以在婴儿出生前治疗和预防难治性遗传疾病。
研究人员在小鼠受精12天后，将一种特殊设计的合成分子，注入胚胎小鼠正在发育中的内耳中。
研究发现，该技术纠正了一种导致尤塞氏综合征的突变基因的表达。
尤塞氏综合征是一种以耳聋和渐进性视力丧失为特征的疾病，每10万人中约有4至17人受到影响。

本文插图
哺乳动物内耳形态发生。
研究人员表示，虽然这项技术还不能直接应用于临床，但新研究结合以前的发现表明，药物治疗可能通过子宫内的羊水传递给胎儿。
新研究中，科学家设计了一种合成反义寡核苷酸（ASO），它以核酸序列为目标，然后能精准附着在核酸序列上。
在这种情况下，这种分子的设计目标是信使前RNA ，这是一类影响基因在细胞中表达的时间、地点和强度的分子。
当研究人员将ASO注射到携带尤塞氏综合征基因突变的胚胎小鼠内耳后，这些小鼠最终没有出现尤塞氏综合征的症状。

本文插图
注射ASO-29到耳泡中，可恢复协调蛋白和mRNA的表达。

本文插图
ASO-29治疗改善外毛细胞的纤毛束形态。
论文通讯作者、俄勒冈听力研究中心主任研究员John V. Brigande说：“这表明直接向内耳施加ASO可恢复听力。 ”
Brigande还提到， “在补充方法中，我们在培养皿中编辑早期胚胎的基因，试图纠正胎儿内耳中异常的基因表达，同时在子宫内恢复胎儿的听力和平衡。 ”
研究人员预计，在这项技术准备用于人类临床试验之前，将从小鼠模型转向非人类灵长类动物模型，后者更接近于模拟人类的听力损失。
Brigande希望这项技术能在治疗和预防几种先天性听力和平衡障碍方面发挥作用。
这项工作是俄勒冈健康与科学大学针对解决遗传问题的最新进展。
最近，该校凯西眼科研究所的研究人员首次使用CRISPR基因编辑技术修正了人体内部的基因。
早在2017年，该校研究人员因纠正了导致人类早期胚胎致命心脏疾病的基因突变，引起了全世界关注。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1093/nar/gkaa194
（文中图片来源：俄勒冈健康与科学大学）