肿瘤■滨州医学院附属医院肿瘤转化医学重点实验室在表观遗传通过YAP信号通路调控肿瘤生长和转移研究中取得新发现 |遗传|化学|山东|

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近日，国际著名肿瘤学期刊杂志Molecular Cancer（一区，即时IF：15.96）在线发表了滨州医学院附属医院肿瘤转化医学重点实验室郭纪伟团队的论著“m6A demethylase ALKBH5 inhibits tumor growth and metastasis by reducing YTHDFs-mediated YAP expression and inhibiting miR-107/LATS2-mediated YAP activity in NSCLC” 。该研究通过对临床样本分析结合生物信息学技术，发现YAP基因中存在m6A修饰的靶点。随后m6A识别蛋白YTHDFs竞争性结合m6A ，进而调控YAP 的mRNA稳定性，蛋白表达以及YAP活性，从而影响肿瘤的生长和转移。
此外，该研究团队近期还报道了m6A甲基化酶METTL3通过长链非编码基因MALAT1调控YAP表达及活性促进NSCLC化学耐药的分子机制。相关研究成果以“m6A mRNA methylation initiated by METTL3 directly promotes YAP translation and increases YAP activity by regulating the MALAT1-miR-1914-3p-YAP axis to induce NSCLC drug resistance and metastasis”为题发表在《J Hematol Oncol》杂志上（一区，即时IF=11.35）。该研究发现， METTL3一方面可直接促进YAP分子的翻译，上调其表达；另一方面METTL3通过上调MALAT1的m6A修饰水平，增加其稳定性， MALAT1作为ceRNA结合miR-1914-3p进一步调控YAP分子的表达。随后YAP分子作为辅转录因子，上调化学耐药基因的表达，进而引起NSCLC的化学耐药。
【肿瘤■滨州医学院附属医院肿瘤转化医学重点实验室在表观遗传通过YAP信号通路调控肿瘤生长和转移研究中取得新发现】以上研究系统地阐明了表观遗传修饰和YAP分子在肿瘤生长、转移和化学耐药中的分子机制，为今后肿瘤的临床检测和治疗提供靶点。滨州医学院附属医院为研究成果的第一完成和通讯单位。研究成果得到国家自然科学基金，山东省重点研发计划以及山东省青年基金等项目的资助。
肿瘤研究实验室成立于2014年，并于2019年获批滨州市肿瘤转化医学重点实验室，目前实验室形成了明确的研究方向和稳定的科研团队。唯一通讯作者郭纪伟博士属于重点实验室科研骨干，主攻方向为肿瘤的生长及转移。目前获得山东省齐鲁卫生与健康杰出青年人才，滨州市渤海英才·杰出贡献专家以及滨州医学院附属医院杰出青年人才计划等支持。（郭纪伟）