『心血管』达人说ACC.20丨陈竹君：载脂蛋白B，更“坏”的胆固醇？ |冠心病|

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ODYSSEY OUTCOMES研究预设亚组分析：载脂蛋白B亚组
背景
载脂蛋白B（Apo B）是富含胆固醇的致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒构成的主要骨架蛋白，包含了所有致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒，主要包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）占90% ，和脂蛋白a（lp a），富含甘油三酯的脂质颗粒（包括极低密度脂蛋白，和中密度脂蛋白颗粒，乳糜微粒），每个脂蛋白颗粒中均含有一分子的Apo B 。
Apo B与主要心血管事件风险呈正相关， Apo B越高，心血管事件风险越高。
PCSK9抑制剂可显著降低急性冠脉综合征（ACS）和慢性冠脉综合征（CCS）患者Apo B的水平，并且减少其心血管事件风险。
研究目的
ODYSSEY OUTCOMES研究Apo B预设亚组旨在探讨阿利西尤单抗在近期ACS患者的心血管终点事件的获益与基线Apo B水平的相关性。
主研究回顾和方法
ODYSSEY OUTCOMES研究是一项针对心血管临床结局的国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入18 924例近期发生ACS（1~12月内），且接受强化他汀或最大可耐受剂量他汀治疗（合并或不合并其他降脂治疗）但致动脉粥样硬化的脂蛋白水平仍升高（LDL-C≥70 mg/dl和/或Apo B≥80 mg/dl）的患者，患者随机分配到阿利西尤单抗组和安慰剂组，中位随访2.8年， 44%患者随访3年以上，部分患者治疗时间长达5年，主要终点为冠心病死亡、非致死性MI、缺血性卒中或因不稳定性心绞痛住院治疗的复合事件终点（MACE），次要终点包括全因死亡等，该研究达到心血管事件终点的获益，阿利西尤单抗显著降低ACS患者MACE风险15%（P＜0.001），同时降低全因死亡风险15%（P名义=0.026），且安全耐受性良好。
ODYSSEY OUTCOMES研究纳入的18 924名患者均监测了Apo B水平，并预设了Apo B亚组分析，根据患者基线Apo B水平分为三个预设亚组：Apo B＜75 mg/dl （n=7330）， 75~90 mg/dl（n=5874）和≥90 mg/dl（n=5720），并通过Cox风险模型对Apo B水平的变化进行分析，主要终点为主研究的MACE复合终点，旨在评估阿利西尤单抗在近期ACS患者的心血管终点事件的获益与基线Apo B水平的相关性。
结果
Apo B水平
基线Apo B的中位值为79 mg/dl（Q1-Q3 ， 69~93 mg/dl），治疗4个月后阿利西尤单抗治疗组和安慰剂组Apo B绝对值较基线分别下降了 -42.7 mg/dl (SE 0.2) vs. +0.9 mg/dl (SE 0.2)
Apo B预设亚组MACE结果（Figure 1）
根据患者基线Apo B水平分为三个预设亚组：Apo B＜75 mg/dl ， 75~90 mg/dl和≥90 mg/dl ，中位随访2.8年，结果提示基线Apo B水平越高，近期ACS患者的MACE风险越高。
在三个预设亚组中，阿利西尤单抗降低主要终点事件（MACE）的相对风险值（HR）分别为0.9 ， 0.87 ， 0.8；MACE绝对风险值（ARR）分别为0.8% ， 1.3%和2.7% ，可见基线Apo B水平越高，阿利西尤单抗带来更大的相对风险降低和绝对风险获益趋势，且在不同亚组间，阿利西尤单抗的MACE获益保持一致性（交互P=0.75），均显著降低MACE风险。

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Cox风险模型在校正了基线Apo B ，人口统计学及临床基线后，在阿利西尤单抗组， 4月时Apo B水平与基线Apo B水平相比较， Apo B水平每下降10mg/dl ， MACE风险下降6%（HR=0.94 ， 95% CI：0.91~0.96；P＜0.0001）

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Apo B预设亚组关键次要终点结果（Figure 2）