【肺癌】认识肺癌“钻石‘突变-ALK！用对药可能把肿瘤吃没！( 二 ) |肿瘤|药品|钻石|

对于未接受过治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，艾乐替尼（阿来替尼Alectinib）被认为是最合适的一线治疗，如果出现不耐受，包括3/4级皮疹和血小板异常。可以更换为布加替尼。
ALK阳性治疗方案--一线治疗此前，克唑替尼（crizotinib）一直稳坐一线治疗宝座，但从最新的一系列研究以及2020年最新一版指南推荐，阿来替尼(Alectinib)由于其出色的表现，已经成为NCCN指南中的一线首选1类推荐药物。
三期ALEX研究ALEX III期临床试验的最新结果表明， alectinib在未接受过治疗的ALK重症NSCLC 初治患者中具有相对的疗效和安全性。总体而言，与克唑替尼相比，艾乐替尼改善了PFS ，延缓了中枢神经疾病的进展，并且耐受性更好。
三期ALTA-1L研究ALTA-1L是一项正在进行的全球性，随机，开放标签，多中心， III期临床研究，旨在调查275例未曾接受过治疗的ALK阳性，局部晚期或转移性NSCLC的成年患者中布加替尼（Brigatinib）与克唑替尼（crizotinib）相比的安全性和有效性。结果表明，布加替尼显着改善了无进展生存期(24.0个月vs11.0个月),疾病进展或死亡的风险降低了51％。由上可见，作为一线治疗，阿来替尼和布加替尼都显示出比克唑替尼更好的临床效果，但是布加替尼在2周内出现早发性间质性肺病或肺炎的发生率为3％，高于克唑替尼和艾乐替尼，因此在一线治疗中，更推荐艾乐替尼。

本文插图
表 4：ALK-TKI实验项目结果对比
ALK阳性治疗方案--二线治疗克唑替尼耐药
在美国以外的许多国家，克唑替尼仍是ALK+NSCLC患者的唯一一线治疗方案。克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中约有一半在12个月内进展，最常见的耐药突变是ALK L1196M和G1269A突变，可克服此类耐药突变的FDA批准的第二代ALK TKI有塞瑞替尼（ ceritinib），阿来替尼（alectinib）和布加替尼（brigatinib）。
第二代ALK-TKI治疗后
根据2020年第一版NCCN指南，对于一线用阿来替尼，布吉替尼或塞瑞替尼治疗后疾病进展的患者，进展后可选择劳拉替尼，或一线化疗(例如, 卡铂/紫杉醇) ，或继续使用阿来替尼、布吉替尼、或塞瑞替尼联合局部放疗或手术。
劳拉替尼保底，应对所有耐药！
2018年11月2日， FDA批准了Lorlatinib劳拉替尼，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病在克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂（阿来替尼、色瑞替尼）治疗后进展的患者。
劳拉替尼（Lorlatinib）是靶向ALK的第三代药物，旨在克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障。可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。
【【肺癌】认识肺癌“钻石‘突变-ALK！用对药可能把肿瘤吃没！】
作为全新一代的ALK抑制剂， Lorlatinib的优势在于：

针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；
更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib ，有效率69%；
而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者， Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39% 。

因此劳拉替尼将是最后的保底药物，对其他ALK抑制剂耐药仍有效。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。
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随着医学的发展，我们离”治愈“的那一步会越来越近，大家一定要坚定信心，在权威正规的治疗方案后，结合近年来最新的抗癌技术综合治疗，并采取积极的措施预防癌症的复发和转移，才能提高五年生存率，战胜癌症。最后祝大家都能成功跨过一个又一个五年！