【肺癌】认识肺癌“钻石‘突变-ALK！用对药可能把肿瘤吃没！ |肿瘤|药品|钻石|

对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，然而这个突变比较罕见，只有5%的肺癌患者存在，针对ALK的靶向药也没有EGFR的靶向药那么多，但是款款有效率都超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了” 。因此， ALK突变被称为“钻石突变” ，显着增加了治疗机会。
比如这位76岁的女性患者从未吸过烟，却不幸被诊断为晚期肺腺癌，发现的时候肿瘤已经有网球那么大了，医生推荐做基因检测，显示有ALK重排。
于是开始每天吃针对ALK的靶向药克唑替尼，刚开始吃只觉得咳嗽，胸痛的症状有所缓解，中间也没做影像的检查，也没停药，就这么吃着，万万没想到的是，竟然轻松的跨过了6年，这个时候才想起来去做个检查看看吧，结果，大家都被惊到了，肺上肿瘤已经快被吃没了而且还没有出现任何耐药的迹象。即便是耐药了，针对克唑替尼耐药的二代靶向药艾乐替尼，色瑞替尼，布加替尼，三代靶向药劳拉替尼也都纷纷上市了，四代五代想必也都在研发中，效果一代比一代强，这位患者或许能靠着这些靶向药长命百岁。

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虽然这只是文献中的个案，但是，现代精准医学的发展的确让越来越多的晚期肺癌患者实现了长期带瘤生存的理想状态，下面我们一起来认识下“钻石”突变-ALK ，以及关于这个靶点的最新治疗进展。
ALK基因名片全称：间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)
占比：占所有非小细胞肺癌诊断的3%至7%
突变原因：EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK ，这种融合基因能导致肿瘤的发生。
特点：

它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上；
其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌；
约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变；
EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

非小细胞肺癌ALK基因的检测建议在一线治疗开始治疗之前，作为常规诊断过程的一部分，需要对肿瘤样本进行分子和生物标记检测，根据最新版NCCN肺癌指南（2020.1版）建议，
必须进行检测的靶点为：EGFR ， ALK重排， ROS1重排， BRAF V600E点突变， NTRK基因融合-以及PD-L1肿瘤表达水平。这些靶点已获批的靶向药见下表

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表1. 2020版指南推荐的分子检测
NCCN指南中还包括许多其他新兴的生物标志物，包括：MET外显子14改变， MET扩增， RET融合和HER2融合， TMB等，并且NCCN指南强烈建议应进行全基因组测序，以鉴定全部可获得有效药物的罕见驱动基因突变。

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表2. 2020版指南推荐的新靶点及药物方案
FDA已批准的ALK靶向治疗药物

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表3.可用的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和FDA适应症（点击放大）
ALK阳性治疗方案--未接受过治疗的患者很多病友都关心，初始治疗是选择化疗还是靶向治疗，这取决于患者的基因突变情况以及是否存在其他有症状的疾病。
比如，对于还没有基因检测或者基因检测为阴性但需要立即治疗的人，可以先用化学疗法开始治疗。对于无症状脑部病变3厘米或更大的患者，建议进行初次手术，然后进行TKI治疗。