端粒长度与疾病的关联你知道多少? 端粒的发现( 三 )


我们身体的每个细胞都包含了完整的基因组,基因组以46条染色体的形式包裹在细胞核中 。当细胞分裂时,染色体末端的端粒会缩短,直到达到危险的程度,当达到危险的程度时,细胞就会死亡 。当然,这种危险的阈值取决于个体,部分原因是每个个体的端粒起始长度不同,对于一些个体来说,他们的端粒缩短比其他人更严重 。以前的研究认为端粒长度是生物体生物老化的一个预测因子 。
在这项研究中,研究人员首次揭示了个体中端粒长度和阿尔茨海默病之间存在因果关系 。研究员莎拉H?Gg说,在这篇论文中,我们首次发现了这种因果关系,端粒参与了阿尔茨海默病的实际激活机制 。
[10]Faseb杂志:逆转生命时钟和延长细胞端粒
DOI:10.1096/fj.14-259531
斯坦福大学医学院的科学家最近声称,在将编码TERT的mRNA转化到人类细胞后,他们发现端粒得到了快速有效的延伸 。
端粒位于染色体末端,充当基因组的保护帽 。一直被认为与衰老和疾病密切相关 。正常年轻人的端粒含有8000-10000个核苷酸 。每次细胞分裂时,端粒都会随着DNA复制而缩短 。当端粒长度达到临界值时,细胞就会停止分裂或死亡 。这也是用细胞做实验材料的局限性之一:细胞传到一定数量后就不能再用了 。
研究人员如何延长体细胞中的端粒?他们使用了一种携带TERT编码序列的改良mRNA,这样TERT就可以在细胞中表达 。TERT编码成分是端粒酶的一个亚单位 。端粒酶是一种仅存在于干细胞、生殖细胞和造血细胞中的酶,在体细胞中的表达量相当低 。端粒酶在维持端粒稳定性、基因组完整性、长期细胞活性和潜在的持续增殖中起着重要作用 。发现TERT导入表皮细胞后,这些表皮细胞的端粒延长了1000个核苷酸单位,比未处理的细胞分裂了40多倍 。这大大增加了细胞在药物测试或疾病建模中的可用性 。
[11]研究发现,较长的端粒会增加患脑癌的风险
根据加州大学旧金山分校(UCSF)科学家领导的最新基因组研究,两种常见的基因变异可以使染色体端粒变长,但它们也大大增加了神经胶质瘤和脑癌的风险 。此前,许多科学家认为,端粒的功能只是防止细胞衰老,保持细胞健康 。相关论文在线发表在近期的《自然遗传学》网站上 。
据物理学家组织网6月8日报道,这两种基因突变分别是TERT(端粒逆转录酶)和TERC(端粒酶),51%的人携带TERT突变,72%的人携带TERC突变 。这两种基因都具有调节端粒行为的功能,是维持端粒长度的酶 。大多数人携带的这种风险基因突变还是很少见的 。研究人员认为,这些突变基因携带者的染色体端粒更长,因此所有细胞都更强壮,但也增加了高级别胶质瘤的风险 。
“如果真的要发展成胶质瘤,还是有很高的门槛,可能是因为我们的大脑还有其他特殊的保护机制 。”该论文的高级作者、UCSF肿瘤研究所负责人Margaret Lanscher说,“人们被诊断患有神经胶质瘤的情况很少见,至少我从未见过 。”