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目前,在我国晚期非小细胞肺癌一线治疗(初治)方案中,实际获批的抗血管生成药物有两种,一种是大家熟知的贝伐单抗(商品名:Avastin),另一种是国产重组人内皮抑素(商品名:Endor) 。
临床上广泛使用贝伐单抗,很少使用恩度 。甚至有人认为恩度疗效不好 。但在最新的国家医保药品目录中,恩度仍然是非小细胞肺癌治疗药物 。那么恩度是好药吗?今天我们将谈论恩多和贝伐单抗 。
恩杜的前世
血管生成理论之父美国科学家犹大·福克曼是血管生成抑制素和内皮抑制素的最早发现者 。
1991年,他发现了这两种蛋白质,于是开始通过他创办的公司EntreMed进行研发 。在临床阶段,内皮抑素暴露出制备困难和药物稳定性差的缺点 。而且单用内皮抑素没有明显疗效,通常也不能明显缩小肿瘤 。当然,这也是大多数抗血管生成药物的特点 。只有一种药物一般能抑制肿瘤生长,但不能显著缩小肿瘤 。内皮抑素最终因疗效不明确未能挺过二期临床研究,于2004年停止研发和生产 。
1999年,罗回国,开始研发以内皮抑素为基础的新药,并在烟台创办了美得信生物工程有限公司,担任首席科学家 。知道罗内皮抑素性质不稳定,通过添加9个氨基酸对内皮抑素进行修饰,使其更容易制备且相对更稳定,这就是内皮抑素 。2001年,内皮抑素的改进版本进入临床研究 。
在2004年,一项在中国进行的多中心、随机、双盲安慰剂对照的III期临床研究表明,在通过Endor联合长春瑞滨和顺铂(NP化疗)治疗新治疗或复发的晚期非小细胞肺癌中,客观缓解率(35.4%对19.5%)和疾病进展的中位时间(6.3个月对3.6)显著改善 。
基于这一研究成果,恩多于2006年获准在中国上市,适应症为晚期非小细胞肺癌(包括鳞状细胞癌) 。
但相比贝伐单抗,恩多10多年来一直不温不火 。两者有什么区别?
两者都是抗血管生成的,但远藤与贝瓦截然不同 。
由制药巨头罗氏公司开发的贝伐单抗是世界上之一个被批准的抗血管生成药物 。贝伐单抗在药理、给药和不良反应方面与恩度不同 。
药理学差异
贝伐单抗的药理非常明确 。它是VEGF(血管内皮生长因子)的抗体,可以中和VEGF,这种VEGF可以促进血管生成 。当贝伐单抗杀死VEGF时,它自然会抑制血管生成 。
内皮抑素很复杂 。这被称为内皮抑素,但如何抑制它一直不清楚 。似乎内皮抑素对许多血管生成相关因子有影响 。直到内皮抑素上市大约十年后,人们才清楚内皮抑素应该主要通过下调VEGF和VEGFR来抑制血管生成 。
药物使用模式的差异
贝伐单抗给药相对方便 。贝伐单抗通过静脉输注给药,首次静脉输注时间需要持续90分钟 。如果之一次输注耐受性良好,第二次输注的时间可缩短至60分钟 。如果患者对60分钟的输液也有很好的耐受性,那么所有后续的输液都可以在30分钟内完成 。一般来说,贝伐单抗每3周静脉输注一次 。
耐力药很麻烦 。耐力也是通过静脉输液给药 。但由于其不稳定性和半衰期短,耐力的输注时间特别长 。耐力一般有两种灌输方式:
标准静脉滴注法:每个疗程连续滴注14天,每次滴注时间3-4小时,然后停药休息7天,再继续下一个周期 。
另一种输注方式:安装微型静脉输液泵,给患者24小时持续输注硫丹,连续输注5天,每21天为一个治疗周期 。
耐力治疗推荐2-4个周期 。如果患者耐受,可以适当延长 。但是耐力的用药太麻烦了,患者基本都要住院 。临床上能够坚持耐力维持治疗的患者数量应该少于贝伐单抗维持治疗的患者数量,这可能是影响耐力长期疗效的关键点之一 。
不良反应差异
虽然贝伐单抗的不良反应在抗血管生成药物中相对较轻,但毕竟不是口服药物,作用靶点也比较单一 。但贝伐单抗常见的不良反应如高血压、蛋白尿、血栓形成、出血、消化道穿孔、伤口难以愈合等都有 。
【恩度大起底! 恩度价格】恩多是一种不同的抗血管生成药物,几乎没有不良反应 。基本上很少出现高血压、蛋白尿、血栓、消化道穿孔、伤口愈合困难等情况,即使在鳞状细胞癌患者中,也不会增加出血的风险,所以Endor是一种抗血管生成药物,鳞状细胞癌患者也可以使用 。
当然恩多也有不良反应,主要是心脏不良反应 。用药初期,少数患者可出现轻度乏力、胸闷、心悸等症状 。大部分不良反应经对症治疗后可改善,不会影响继续用药 。极少数病例因上述症状持续存在而停药 。
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