『皮肤科杨希川教授』这些治疗银屑病的药物，竟然是“意外”发现的？( 二 )

1. 米诺地尔
口服米诺地尔最初被用于治疗高血压。原理是通过作为一氧化氮激动剂和钾通道开放剂来降低血压。 1977 年，有 5 名女性患者使用该药物治疗高血压，使用中出现了严重影响美容的多毛症，患者只能用脱毛剂去除多余毛发。
随后，又发现使用米诺地尔的患者出现脱发问题（狂脱期），直到 1981 年，该药才被确定可用于治疗斑秃和雄激素性脱发。米诺地尔是美国 FDA 批准的治疗脱发的第一种外用药物，它已成为最广泛使用的治疗脱发的药物之一，尤其是雄激素性脱发。
2. 非那雄胺
非那雄胺是一种 2 型 5α-还原酶抑制剂。 1992 年 FDA 批准该药（每天 5mg）用于治疗良性前列腺增生症。在用药期间人们偶然发现，使用这种药物的雄激素性脱发患者长出了头发；进一步的研究表明，该药可使头皮的原有二氢睾酮水平降低约 69% ，进而减少对毛囊的破坏，促进头发生长。
1997 年， FDA 批准每日 1mg 的非那雄胺用于治疗男性雄激素性脱发。至今仍是临床治疗雄激素性脱发的一线用药。

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3. 环孢素
长期使用环孢素能导致肾移植患者多毛。推测环孢素抑制了可能在斑秃中致病的辅助性T细胞的活化，并延长了毛发的生长期。然后对移植人发的裸鼠进行实验，发现局部外用环孢素能减缓毛发脱落，但是进一步研究局部应用环孢素并未在男性型脱发中获得令人满意的结果。
而口服环孢素也在斑秃的小规模研究中试用，其中 50% 的患者头皮上出现了可接受的终末毛发再生，但在停用环孢素 3 个月内，又出现了明显的脱发。因此临床上并没有得到推广。
4. 贝美前列素
前列腺素类似物用于治疗青光眼以降低眼压。拉坦前列素、曲伏前列素和贝美前列素已被广泛用作滴眼液。用这些药物治疗青光眼时，偶然发现能够刺激睫毛生长和色素沉着，促进生长期毛囊增多，导致睫毛变粗、变黑、变长。
自 2008 年以来，拉坦前列素已获得 FDA 批准用于睫毛美容增长。然而，前列腺素类似物治疗其他类型脱发的临床研究却显示出相互矛盾的结果。
5. 依氟鸟氨酸
Takigawa 等人意外发现，老鼠在用一种叫做依氟鸟氨酸的鸟氨酸脱羧酶抑制剂治疗时出现了脱毛。后来的研究表明，鸟氨酸脱羧酶虽然在生长期的毛囊中大量存在，但在休止期和退行期却很少。这一发现导致了盐酸依氟鸟氨酸乳膏的开发，该乳膏可去除多毛女性不需要的毛发。
6. 格列酮
格列酮类或噻唑烷二酮类化合物（TZD）通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 Y（PPARY）相互作用来提高组织对胰岛素的敏感性，并用作抗糖尿病的药物。糖代谢异常是多囊卵巢综合征（PCOS）的一部分。
有研究发现当 TZD 的吡格列酮用于多囊卵巢综合征时，多毛症有所改善。作为 PPARg 激动剂，吡格列酮在临床上也曾用于治疗银屑病和扁平苔藓。
7. 螺内酯
螺内酯是一种保钾利尿剂，曾被用作降压药，它被认为能改善多囊卵巢疾病妇女的多毛症。研究发现其能干扰雄激素相关的毛发生长。因此，它后来被用于治疗多毛症和雄激素性脱发。
8. 硒
在巴西和委内瑞拉，椰子树结的坚果对猴子来说是致命的。人类不经意的食用也会导致脱发，此外还有震颤。 1965 年，委内瑞拉皮肤病学教授 Francisco Kerdel-Vegas 分离出坚果中的活性成分，并将其鉴定为硫氨基酸胱硫醚的硒类似物。该制剂因其脱毛作用而被用于毛发疾病。
下期我们将为大家介绍皮肤美容和更多皮肤疾病的偶然性发现，请持续关注哦。
本文由陆军军医大学西南医院
皮肤科杨希川教授审核
主要参考文献：