『皮肤科杨希川教授』这些治疗银屑病的药物，竟然是“意外”发现的？

【『皮肤科杨希川教授』这些治疗银屑病的药物，竟然是“意外”发现的？】
来源 | 智能皮肤（ID：AIDerma）
医学上的许多重要发现都源于偶然或意外，最著名的是亚历山大·弗莱明爵士发现青霉素的故事。当然在皮肤病学领域，尤其银屑病、毛发疾病、皮肤美容和皮肤外科的治疗方面也有不少因偶然性而取得重大进展的例子，本期我们就先来了解一下银屑病和毛发疾病治疗当中的「偶然性」。
银屑病中的「偶然性」
1. 蒽林
从生长在巴西巴伊亚省的阿拉伯树果胶粉中提取出蒽林。当时印度从巴西进口这种「药粉」，被用来治疗癣长达好几个世纪。 1876 年，一位误将银屑病当成癣的巴尔马诺乡绅，用这种药粉治疗自己的「环状」银屑病，取得了很好的效果。
随后，粉末中的活性成分被鉴定为菊糖，从中衍生出第一种合成制剂蒽林，直到 1916 年 Galewsky 确认蒽林是治疗银屑病的有效外用药，临床使用至今。
2. 维生素 D3 类似物
1985 年， Morimoto 和 Kumahara 报告了一位 81 岁男性，患有骨质疏松症和泛发的银屑病，仅仅口服 1α-羟基维生素 D3 ， 0.75mg/d ，没有其它局部或全身治疗，银屑病皮损在 2 个月内消退。
随后，他们在《英国皮肤病杂志》上发表了一篇关于维生素 D3 治疗银屑病的研究。而如今更多的维生素 D3 衍生物，如卡泊三醇、他卡西醇等应用于临床，除对银屑病有效外，白癜风也有不错疗效。
3. 甲氨蝶呤
1951 年， Gubner 等人偶然发现类风湿关节炎的患者使用氨蝶呤（一种与甲氨蝶呤密切相关的药物）治疗后，本身的银屑病得到了明显缓解。随后他们又在一项研究中，让 13 名银屑病患者口服氨蝶呤，所有患者都有良好的治疗反应，但均出现程度不等的不良作用。
后来，甲氨蝶呤开始用于治疗银屑病，其作用机制与氨喋呤相同，均为叶酸拮抗剂，但更有效且毒性较小。目前临床上仍在使用，尤其适合治疗关节型银屑病。
4. 环孢素
环孢素 A（Cyclosporin A, CSA）是一种具有免疫抑制特性的药物，最初是由 Sandoz 的科学家 Hans Peter Frey 博士，于 1969 年从挪威哈当厄高原土壤样品中获得的真菌 Tolypocladium inflatum 中分离出来的， 1972 年发现它具有免疫抑制作用。
后来，在一项关于 CSA 治疗类风湿关节炎的初步研究中， 4 名同样患有银屑病关节炎的患者在服用 CSA 一周内几乎完全清除了原本的银屑病皮损，但停止 CSA 后 2 周内，银屑病皮损又逐渐恢复到原来的严重程度。

本文插图
5. 硫酸软骨素
硫酸软骨素是一种天然的糖胺聚糖，常用于治疗骨关节炎。 Joseph Verges 观察到骨关节炎合并银屑病的患者，在硫酸软骨素治疗后，几天内银屑病斑块获得明显改善，尽管这种药后来被用于治疗银屑病，但疗效个体差异大。
6. 吉西他滨和顺铂
2008 年， Cagiano 等人发现一名 55 岁男性肺癌转移患者在接受吉西他滨和顺铂治疗 2 周后，患病长达十年的指甲和头皮部位银屑病完全消失，随访 3 个月，银屑病无复发。
7. 霉酚酸酯
为了确定烟酸缺乏症的病因， Bartolomeo Gosio 从变质的玉米上生长的霉菌中分离出一种类似于苯酚的结晶产物，命名为「霉酚酸0 」（1913），研究发现它是炭疽菌的一种抗菌剂，但临床发现其毒性过大。
它可借助肌苷单磷酸脱氢酶的非竞争性抑制导致嘌呤合成停止，其吗啉乙基酯「霉酚酸酯」可增强口服给药的生物利用度，可作为免疫抑制剂应用于移植手术和银屑病。
毛发疾病中的「偶然性」
一些影响人类毛发生长的药物是偶然发现的，包括治疗脱发和多毛症的药物，如米诺地尔、非那雄胺、环孢素和贝美前列素应用于不同类型的脱发；依氟鸟氨酸、格列酮和螺内酯等被用作脱毛剂和多毛症。