e药环球@原发性血小板增多症二线治疗药物临床试验信息分享

▎药明康德内容团队编辑

本文插图
图片来源：Pixabay
背景信息

本文插图
现北京大学人民医院正在开展一项原发性血小板增多症临床研究， P1101药代动力学特征并比较 P1101 与阿那格雷作为原发性血小板增多症二线治疗药物的有效性、安全性和耐受性的开放性、国际多中心、随机、阳性对照、III期临床试验
目标入组人数：国内60名
试验分期:三期
适应症:原发性血小板增多症(ET）
药物:长效干扰素P1101
入选标准

本文插图
1.年龄：年龄≥18岁的男性或女性受试者
2.根据世界卫生组织2016标准诊断为高风险ET的受试者(筛选时年龄大于60岁且JAK2V617阳性，或既往曾有疾病相关的血栓形成或出血事件)
3.受试者既往接受过HU治疗ET ，而末次使用HU与筛选访视之间的间隔时间不应短于14天
4.既往未接受过干扰素治疗
5.根据ELN标准(Barosi, et al, 2007)定义，记录既往HU治疗ET后耐药/不耐受
6.筛选时血小板>450 × 10^9/L
7.筛选时WBC>10 × 10^9/L
8.筛选时男性的血红蛋白≥11g/dL ，女性的血红蛋白≥10g/dL
9.筛选时中性粒细胞计数≥1.0 × 10^9/L
10.筛选时肝功能适当，定义为胆红素≤1.5倍正常值范围上限(ULN) ，国际标准化比值(INR)≤1.5倍ULN ，白蛋白>3.5g/dL ，丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.0倍ULN ，天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.0倍ULN
11.肌酐清除率≥40mL/min(根据Cockcroft-Gault公式)
12.具有生育潜力的男性和女性，以及绝经时间小于2年的所有女性必须同意在直至最后一剂研究药物给药后28天内使用可接受的避孕方式，并且女性必须同意在研究期间不进行哺乳
13.受试者签署书面知情同意，并且能够遵守研究要求
排除标准

本文插图
1.受试者需要法定代理人的情况
2.对IFN-α或ANA及其辅料的任何禁忌或超敏反应
3.存在已知的QT间期延长风险因素(例如，先天性长QT间期延长，已知的获得性QT间期延长史)
4.经研究者判断可能危害受试者安全或方案依从性的重度疾病或严重合并症，包括重大心脏疾病(包括纽约心脏病协会[NYHA]III-IV级充血性心力衰竭和具有临床意义的心律失常)和肺动脉高压
5.重要器官移植史
6.妊娠期或哺乳期女性
7.研究者认为会影响研究结果或可能削弱方案依从性的其它任何重大疾病的受试者，包括但不限于：
a)筛选时有记录显示存在自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史(如甲状腺功能紊乱、肝炎、特发性血小板减少性紫癜[ITP]、硬皮病、银屑病或任何自身免疫性关节炎)
b)筛选时存在研究者判断会危害受试者安全或方案依从性的有临床意义的肺部浸润、感染性肺炎和非感染性肺炎
c)筛选时存在有全身临床表现的感染(如细菌、真菌、人免疫缺陷病毒[HIV] ，不包括乙型肝炎[HBV]、丙型肝炎[HCV])
d)有重度视网膜病变(例如，巨细胞病毒性视网膜炎[CMV]、黄斑变性)或有临床意义眼科疾病（因糖尿病或高血压）的证据
e)目前存在具有临床意义的抑郁症或具有抑郁症史
f)根据研究者判断，既往有自杀企图或筛选时有任何自杀风险
g)目前患有神经系统疾病或具有神经系统疾病史
h)5年内有任何恶性肿瘤病史(0期慢性淋巴细胞白血病[CLL]、基底细胞癌、鳞状细胞癌和浅表黑色素瘤除外) i)最近一年内有酒精或药物滥用史