[癌细胞]癌症将被疫苗终结?树突细胞疫苗再升级,肿瘤无病生存率达73%!( 二 )
此次会上公布的亚组分析 , 根据疾病阶段、免疫疗法和检查点抑制评估了疗效 。 PT分析的数据显示 , 在IV期黑色素瘤患者中 , 与安慰剂组相比 , TLPLDC树突细胞疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0% , p=0.002) , 表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低 , 且有临床意义 。
ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0% , p=0.098) 。 IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26% , p=0.003) 。 在24个月评估时间点 , 在III期黑色素瘤患者中 , 没有观察到TLPLDC树突细胞疫苗组和安慰剂组之间的DFS差异 。 与IV期患者相比 , III期患者通常在更长的时间后才会经历复发 , 因此36个月DFS评估将确定DLPLDC疫苗在III期患者中的治疗效果 。
TLPLDC树突细胞疫苗的耐受性良好 , 安慰剂组有31.7%患者、TLPLDC治疗组有35.9%患者出现相关不良事件 , 其中多数为1级或2级 。 这项研究将继续按照研究方案推进 , 直至36个月DFS和OS里程碑终点 , 预计在2020年6月达到 。
TLPLDC树状细胞疫苗目前仍在美国主要的学术癌症中心进行治疗晚期黑色素瘤的IIb期临床试验 。 如今 , 在国际范围内 , 癌症疫苗在日本已经达到一个相对成熟的状态 。 日本癌症疫苗主要包括增强后天性免疫和抗原呈现的树突细胞疫苗(DC细胞疫苗) , 以及增强先天性免疫的NK细胞疫苗、NKT细胞/γδT细胞疫苗等 , 利用含基因信息在内的肿瘤类型 , 配合病患个人的生活型态和生命阶段等详细状况 , 为病人提供病患最适合的个性化癌症疫苗治疗方案 。
什么是树突细胞?人类的机体内有各种各样的免疫反应 , 其中中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞、单核细胞、树突细胞等参与的反应与抗原特异性无关 。 自然免疫继发诱导的获得性免疫指T细胞和B细胞等由淋巴细胞担任的抗原特异性应答 , 这些细胞要发挥作用必须经过具有抗原提示功能的细胞作为媒介 。 具有媒介功能的细胞称为抗原递呈细胞 , 巨噬细胞、B细胞以及树突细胞是更能最强大的抗原递呈细胞 , 但是唯一能活化(激活)T细胞的只有树突细胞 。 树突细胞由骨髓系树突状细胞、浆细胞样树突状细胞等众多子集构成 。 近些年医学界很关注这些各种子集在自然免疫和获得免疫方面的不同作用 。
树突细胞因其细胞向外伸出许多像树枝状的突起而得名 , 是免疫细胞的一种 。 树突细胞借助血流广泛分布在机体内(主要在皮肤、肝脏和脾脏) , 贪食机体内外的抗原后将其碎片化 , 再与抗原来源的肽链结合 , 将其呈现在细胞表面用以向T细胞传达特异性信息 , MHC和HLA等都是可与树突细胞受体相结合的抗原提示分子 。
树突细胞递呈特异性抗原后可依次活化淋巴细胞 , 并在机体内引起各式各样的免疫应答反应 。 同时 , 被递呈了特异性抗原的癌细胞等将受到免疫细胞的攻击 , 并被排除体外 。
如上图所示 , 树突细胞在成长过程中的各成熟阶段具有不同的特点 。 未成熟的树突细胞具有强力的贪食能力 , 但是抗原递呈能力弱 , 发现MHC分子的能力也弱 , 发现细胞黏附分子和共刺激分子的能力差 , 因此 , 活化T细胞的能力也差 。 成熟的树突细胞贪食能力减弱了 , 但是抗原提示能力变得很强 。 也就是说 , 其对MHC分子的发现能力强 , 对细胞黏附分子和共刺激分子的发现能力也强 , 刺激活化T细胞的能力就变强了 。
首位接受树突细胞疫苗治疗的是谁?第一位接受树突细胞疫苗是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授 。
1973年 , 他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞 , 因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名 。 随后 , 他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性 , 以及它如何被用来治疗疾病 。
34年后 , 他不幸被诊断为最为难治 , 预后极差的胰腺癌 。 于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案 。 包括三种树突细胞疫苗 , 最终研发出一种疫苗 , 使用斯坦曼的肿瘤表面特异性多肽刺激斯坦曼自己的树突状细胞 , 然后用激活的树突状细胞启动免疫应答 。 当这些树突状细胞注射回体内时 , 增强了抗原特异性T细胞的产生 , 已经可以识别并攻击肿瘤细胞了 。 像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月 。 最终 , 拉尔夫教授生存了四年半 , 他坚信是树突状细胞延长了自己的生命 。
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