[癌细胞]癌症将被疫苗终结？树突细胞疫苗再升级，肿瘤无病生存率达73%！黑色素瘤|免疫细胞|免疫系统

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癌症疫苗是目前新兴癌症治疗方式之一，最重要的条件是找到癌细胞的癌症抗原(癌症标志物) ，也就是让免疫细胞准确地识别出癌细胞。树突细胞可发挥出最有效的抗原呈递能力，树突细胞疫苗更是活用树突细胞的优秀抗原递呈功能的癌症疫苗。
近日， 2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC树突细胞疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果，肿瘤无病生存率达73% ，复发风险显著降低。
TLPLDC树状细胞疫苗TLPLDC树突细胞疫苗是一种利用患者自身血液和肿瘤细胞制备的个性化癌症疫苗。肿瘤样品在切除时被收集，冷冻，然后送到实验室，在那里它们被用来制造自体肿瘤裂解物，并被装载到酵母细胞壁颗粒(YCWP)中。这种结合物随后被引入患者的树突细胞，从而产生最终的TLPLDC树突细胞疫苗。从肿瘤切除到注射疫苗需约二周时间。
TLPLDC是一种自体治疗性癌症疫苗，由患者自身癌细胞制成，旨在刺激免疫系统识别肿瘤细胞并对抗患者特定(或独特)癌症：(1)这款免疫疗法通过在具有病原体相关分子特征(PAMPs)的颗粒内呈递肿瘤抗原;(2)携带肿瘤抗原的呈递病原体触发先天性和适应性双重免疫反应;(3)分泌高水平IL-12和IL-15.产生高亲和力CD8细胞毒性T细胞;(4)这一机制使反应克服IL-10抑制、在肿瘤处减少Treg、增加CD8 T细胞。
TLPLDC树突细胞疫苗是个性化的，每个患者的肿瘤都有不同于其他患者肿瘤的独特抗原特征，而血液中发现的树突状细胞(DC)是体内最有效的抗原提呈细胞。一旦注射了TLPLDC ，它就会将患者的全部肿瘤抗原库传递给免疫系统，产生先天性和适应性双重免疫反应，激活T细胞，并触发免疫系统识别、寻找和摧毁任何含有源于其肿瘤的抗原和特定突变的细胞。
TLPLDC树状细胞疫苗研究数据该项研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照IIb期研究，在III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者中开展，评估了TLPLDC树突细胞疫苗的疗效和安全性。这些研究中，共144例患者随机接受了TLPLDC树突细胞疫苗或安慰剂以预防复发。这些患者在完成标准护理(SoC)治疗后的3个月内开始疫苗接种，分别在0、1、2、6、12、18个月接种。
【[癌细胞]癌症将被疫苗终结？树突细胞疫苗再升级，肿瘤无病生存率达73%！】研究的主要终点是24个月无病生存(DFS) ，次要终点包括36个月的DFS和总生存期(OS) ，将在TLPLDC树突细胞疫苗组和安慰剂组之间进行比较。鉴于高危黑色素瘤患者中的早期复发率高，以及疫苗激活免疫系统需要时间，对意向性治疗(intent-to-treat ， ITT)群体和治疗(per treatment ， PT)群体进行预先指定的主要疗效分析。 PT分析包括了所有完成6个月TLPLDC或安慰剂疫苗系列(PVS)初级免疫的患者。
之前公布的主要分析数据显示：在PT分析中，与安慰剂组相比， TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9%vs34.8%;HR=0.52[95%CI:0.27-0.98
， p<0.041) ，表明疾病复发的相对风险降低了近50% 。在意向性治疗(ITT)分析中， TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27% ， p=0.974) ，但在该分析中， 24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4%vs75.1% ， p=0.15) 。