新冠病毒:较真丨阻止新冠病毒入侵,萘莫司他可能比瑞德西韦更有效( 三 )
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那么这种细胞融合抑制体系筛选到的萘莫司他是不是真的对冠状病毒感染有抑制作用呢?答案是肯定的 。 萘莫司他和类似结构的卡莫司他对MERS-CoV都有抑制入胞的作用 。
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这个特点是不是也可以用来针对新型冠状病毒?答案也是肯定的 。
3月初 , 由德国科学家发表在《细胞》的一篇文章就验证了卡莫司他对新型冠状病毒假病毒的入胞抑制作用 。 这里的假病毒指的是只具有病毒包膜蛋白的病毒颗粒 , 可以模仿病毒结合受体入胞 , 但是不能复制 。
从该研究中可以看到 , 卡莫司他对新型冠状病毒的抑制作用还可以 , 虽然不如针对MERS-CoV或者SARS-CoV的有效浓度低 , 但是效果已经非常好了 。
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四、日本东京大学现在的新进展体现在哪里?
因为文章没有发表 , 我们可以从新闻里提取关键信息:萘莫司他以1-10nM的低浓度就可以显著抑制病毒侵入 。
这其实也就是说 , 10个纳摩尔的浓度就能阻断病毒的入胞了 , 这个比瑞德西韦的半数有效浓度还要低 。 之前武汉病毒所体外筛选的结果显示 , 瑞德西韦半数有效浓度(EC50)为 0.77 μM(CC50 > 100 μM , SI>129.87)。
但是武汉病毒所当时也筛选了萘莫司他 , 结果却显示这个药物的效果不尽如人意(EC50 = 22.50 μM , CC50 > 100 μM , SI> 4.44) , 不知道是评价方法不一样造成的 , 还是说病毒所使用的这个药物本身效力低 。
虽然研究结果不同 , 但至少我们现在清楚了只要抑制TMPRSS2就可以抑制冠状病毒的入胞 , 且只需利用以上两个药物就可以实现 。
瑞德西韦针对的是病毒的RdRp(RNA依赖性的RNA聚合酶) , 这就存在病毒发生突变从而产生耐药性的情况 。 而萘莫司他针对的是宿主的蛋白酶TMPRSS2 , 病毒再突变 , 宿主的蛋白酶分子也不会变 , 所以一般不会产生耐药性 。
本文编辑:ambergchen
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