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甲减及病因
甲状腺功能减退(甲减)是一种以甲状腺激素缺乏为特征的常见疾病 , 有原发性甲减、继发性甲减 。 原发性甲减可分为亚临床甲减(TSH升高、T4和FT4正常)和临床甲减(TSH升高、T4和FT4降低) 。 目前全球甲减的患病率为5-10% , 以碘缺乏和慢性自身免疫性疾病(桥本甲状腺炎)引起的亚临床原发性甲减最为常见 , 其余病例为放射性碘或甲状腺功能亢进、甲状腺肿或甲状腺癌手术及药物引起的甲减 。 很多无症状的甲减病人是在体检的时候实验室检查发现异常;或有的患者仅有轻微非特异性症状 , 包括便秘、体重增加、脱发、皮肤干燥和怕冷等症状 。 尽管如此 , TSH水平高于10mIU /L的甲减病人与普通人群相比 , 心血管风险和死亡率均有增加 。 妊娠期甲减与孕产妇和胎儿发生不良事件风险增加有关 , 包括流产、早产、低体重儿和婴幼儿智力低下 。
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TSH抑制治疗可降低分化型甲状腺癌患者的不良临床结局(如疾病进展、疾病复发和死亡率) 。 因此 , 目前的指南强烈建议对特定TSH目标患者进行定期评估和随访 。 甲减的治疗
左旋甲状腺素(L-T4)是治疗甲减的标准药物 , 最常用的药物是片剂 。 通常在早餐前或一日三餐前30分钟用清水送服 , 然后在胃中融化分解 , 溶解的活性成分颗粒最终在空肠和回肠吸收 。
影响L-T4吸收的因素很多 , 很容易引起治疗不足或药物过量 。 这些因素包括:(1)肠胃道疾病;(2)与药物的相互作用;(3)与食物的相互作用 。
为了克服这些限制 , 在过去的几十年里 , 有大量的研究分析影响L-T4吸收的因素 。 有研究认为在餐前60分钟服用L-T4药片为最佳时机 。
目前已研究出两种新型口服制剂:液体溶液(LS)和软凝胶(SG)胶囊为代表 。 LS的配方是L-T4溶解在甘油和乙醇中;SG的配方是L-T4溶解在液体甘油中 , 外面由凝胶包裹 , 这样药物容易吞咽 , 其特点是可达到快速和恒定的溶解 , 将液体L-T4溶解后直接释放到胃中 。
最近发表的两篇meta分析文章 , 认为对于L-T4吸收不良且TSH很难控制的甲减患者 , 比较适合选择LS型口服制剂 。 但是根据ATA指南 , 目前LS和SG口服制剂使用较少 , 只有那些对片剂辅料过敏的患者使用 。 因为LS和GS的有效性和安全性还需要更多的数据来进一步证实 。
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影响甲减患者药物吸收的胃肠道疾病
该项研究表明 , 影响L-T4吸收不良的最常见的胃肠道疾病有乳糖吸收不良、幽门螺杆菌感染、贾第鞭毛虫感染、乳糜泻 。 其他疾病包括自身免疫性胃炎、减肥手术、胃轻瘫、肝硬化和溃疡性结肠炎 。
一项meta分析评估了乳糖吸收不良的全球流行情况 , 来自89个国家和地区(占世界人口的84%)的研究数据显示 , 总患病率为68% 。 区域层面的患病率:北欧 , 南欧和西欧为28%,拉丁美洲为38%,北美为42%,大洋洲为45% , 东欧、俄罗斯和前苏联为47%,南非为63%,亚洲(中东除外)为64%,北非为66% , 中东地区为70% 。
在国家层面的患病率 , 从丹麦和爱尔兰的4%到加纳、马拉维、韩国和也门的100%不等 。 这种差异性在同一地区的国家之间也存在:例如 , 在西欧、意大利高达72% , 捷克共和国高达81% 。
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同时 , 对幽门螺杆菌的患病率进行的分析 , 数据来自64个国家和地区 。
区域层面的患病率:大洋洲为24%,北美为37%,欧洲为47%,亚洲为55%,拉丁美洲为63% , 洲为79% 。