「」天降奇兵!科学家发现“万能抗癌T细胞”,临床试验即将开启( 二 )
结果惊掉了他们的下巴 。 几天后研究团队发现80%以上的癌症细胞都被这个异常勇猛的T细胞杀死了!(图2)而且在进一步分析中 , 他们发现MC.7.G5细胞对来自卵巢癌和黑色素瘤的病人的原代癌症细胞也有80%以上的杀伤效率 。
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图2 , MC.7.G5细胞对多种癌细胞有杀伤效应
这让研究团队们彻底激动了 。
研究团队立马投入了更深入的研究 。 当他们将MC.7.G5细胞与人体正常组织的细胞共培养时 , 这群“肿瘤杀手”们懒洋洋的十分安静 , 并没有发生对人体组织细胞杀伤反应 , 并且也没有产生肿瘤坏死因子等细胞因子 。
完美!这是一种只盯着癌细胞“穷追猛打”的无情杀手 。
只有在体内有效的抗癌药才真正有价值 。 为了研究MC.7.G5细胞在体内的功能 , 研究团队首先在免疫缺陷的小鼠体内注射血癌细胞 , 这些癌细胞在小鼠体内增殖并且在骨髓中富集 , 于是产生了“癌症老鼠” 。
在向小鼠体内注射了一定剂量的MC.7.G5细胞后 , 癌症小鼠骨髓里的血癌细胞在18天之后清除至0.25%以下 , 而这些没有注射MC.7.G5细胞的癌症小鼠骨髓中80%都是血癌细胞 。 当然 , 注射了MC.7.G5细胞的“癌症小鼠”也能活更长的时间(图3) 。
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图3 , “癌症小鼠”注射了MC.7.G5细胞 , 可以活更长时间(中位30 VS 60天)
为何这个特殊的“癌症杀手”可以无视癌细胞伪装 , 直接斩杀癌细胞?研究团队通过测序鉴定出MC.7.G5表面T细胞受体的基因序列(通俗来说就是免疫细胞识别敌人的探测器) , 并且将这个探测器转移到黑色素瘤病人的T细胞中 。 表达了MC.7.G5特有的受体之后 , 来源于病人的T细胞也能够杀伤癌细胞 , 并且不会杀伤正常人体组织细胞 。
这样 , 一个完美的“癌症万能杀手”细胞就成型了 。
MR1——杀死癌细胞的“瞄准器”
那么 , 究竟是什么原因 , 让MC.7.G5细胞表面的探测器可以侦测到敌情呢?为了研究MC.7.G5细胞通过哪种途径杀伤癌细胞 , 研究团队通过最新的基因编辑技术CRISPR-Cas9进行人体2万多个基因进行筛选 。 最终他们发现1型组织相容性复合物相关蛋白(MR1)在MC.7.G5识别并杀伤癌细胞中其重要作用 , 敲除MR1的癌细胞不再被MC.7.G5细胞杀死 。
MR1能够递呈细菌和真菌产生的维生素B2代谢产物作为抗原 , 从而介导MR1-限制性的T细胞对受感染的细胞的杀伤 。 Andrew的团队在进行一系列验证后发现 , MC.7.G5对癌细胞的杀伤机制与已知的细菌和真菌感染不同 , 具体的机制还在进一步的探索中 。
说简单一点:Andrew团队意外发现了MC.7.G5细胞可以杀死近10种癌细胞却不伤害正常细胞 , 也确认了MR1蛋白是MC.7.G5细胞的“瞄准器” , 但对于MR1如何区分癌细胞和正常细胞的机制并不清楚 。 或许 , MC.7.G5细胞和MR1蛋白是一个通往“免疫疗法新世界”大门的钥匙 。 PS:如果他们研究清楚了MR1的作用机制 , 肯定不是《自然-免疫学》杂志了 。
以一敌众!癌症免疫治疗的新曙光?
免疫疗法代表了癌症治疗的新方向 , 这一点临床医生和学术圈都深信不疑 。
前文中提到过 , 近年来癌症免疫疗法已经取得了前所未有的突破性进展 。 但在这些进展背后仍有一些缺陷 , 免疫疗法抗癌总体有效率并不高 。 尽管部分癌症患者因免疫疗法而收益 , 但更多人依然在等待一种更加有效、更普适的癌症疗法 。
Andrew教授团队发现“万能癌症杀手”细胞可能就代表了一个全新免疫疗法的诞生 。 这个能抗能打的特种部队不仅能够杀伤多种癌细胞 , 还不会杀伤正常组织细胞 , 可以称得上安全免疫疗法的“金标准” 。
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