阿糖胞苷的不良反应( 四 )


接受阿糖胞苷与其他药物联合治疗的患者有发生急性胰腺炎的报道 。
免疫抵制效应/感染易感性增加
对于接受化疗药物包括阿糖胞苷而导致免疫妥协的患者 , 接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染 。正在接受阿糖胞苷治疗的患者应该避免接种活疫苗 。可以接种死疫苗或者灭活疫苗 , 但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低 。
鞘内应用、配制鞘内应用的阿糖胞苷时 , 勿用含苯甲醇的稀释液 。
本品鞘内应用可引起全身毒性 , 需仔细监测造血系统 。可能需要调整抗白血病的治疗 。罕见严重毒性反应 。如几天内鞘内和静脉同时应用阿糖胞苷 , 则发生脊髓毒性反应的风险增大 , 但病情严重有生命危险时 , 应由经治医生决定是否静脉和鞘内同时应用阿糖胞苷 。
中枢神经系统白血病局灶病变对本品的鞘内注射可能无反应 , 放疗可能疗效更好 。
不相容性、药物相容性
阿糖胞苷在特定浓度下 , 在5%葡萄糖水溶液中 , 可与下列药物保持相容达8小时:阿糖胞苷0.8mg/ml和头孢噻吩钠1.0mg/ml;阿糖胞苷0.4mg/mL和强的松龙磷酸钠0.2mg/mL;阿糖胞苷16 mcg/ml和硫酸长春新碱4mcg/ml 。阿糖胞苷还与甲氨喋呤有物理相容性 。
除上述药物外 , 阿糖胞苷不可与其他药物混合 。在与任何其他药物混合前应确保相容性 。
阿糖胞苷物理性质上与肝素、胰岛素、5-氟脲嘧啶、青霉素类例如苯唑西林和青霉素G以及甲基强的松龙琥珀酸钠有配伍禁忌 。
在静脉滴注液中的稳定性
阿糖胞苷化学和物理稳定性研究的结果显示 , 本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配置成浓度为0.5mg/ml的输注液时 , 其在室温下可保持稳定七天 。与此相似 , 本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液配置成浓度为8-32mg/ml的输注液时 , 亦可在室温、-20℃和4℃下保持稳定七天 。
室温下 , 阿糖胞苷在含50meg/500ml氯化钾的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化钠溶液中 , 浓度为2mg/ml时 , 可保持稳定达八天 。
室温或冷藏温度(8℃)下 , 阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氢钠的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化钠溶液中 , 浓度为0.2-1.0mg/ml时 , 在Travenol玻璃瓶或Viaflex软袋内也可保持稳定七天 。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的静脉输注液中均不含抗菌药物 。因此建议使用前再进一步稀释 , 且输注液配制好后应尽快开始输注 。输注应在溶液配制好后的24小时内完成并将残液丢弃 。
【禁忌】对阿糖胞苷过敏者禁用 。
【孕妇及妊娠用药】
无阿糖胞苷用于怀孕妇女的研究 。已知本品对一些动物种属有致畸作用 。对已经或可能怀孕妇女使用本品前需考虑对孕妇和胎儿潜在的利弊 。建议育龄期妇女避孕 。
怀孕期间接受过阿糖胞苷(单独或与其他药物联合应用)治疗的孕妇 , 可以分娩正常的婴儿 , 但也有可能是早产儿或低体重儿 。一些接触过阿糖胞苷的正常婴儿从出生后六周开始随访一直到七岁 , 并未发现异常 。有一名似乎正常的婴儿在出生90天时死于胃肠炎 。
有先天性畸形的报道 , 特别是当胎儿在妊娠前3个月内接触了全身应用的阿糖胞苷时 。此类畸形包括上肢和下肢远端缺损以及手足和耳的畸形 。
宫内接触阿糖胞苷的婴儿 , 在新生儿期有发生全血细胞减少 , 白细胞减少、贫血、血小板减少、电解质异常、短暂的嗜酸眭粒细胞增多、IgM水平增高和高热、脓毒血症及死亡的报道 。这些婴儿中也有部分是早产儿 。
对接受阿糖胞苷治疗的孕妇曾施行过治疗性流产 。尽管有胎儿正常的报道 , 但其他报告均显示对胎儿有影响 , 这种影响包括脾肿大和绒毛膜组织中C组染色体三体异常 。
因为细胞毒药物潜在的致畸作用 , 特剐在妊娠早期(初的三个月) , 应将对胎儿潜在的危险性和是否适宜继续怀孕告知已经或可能怀孕的应用本品的患者 。如果治疗开始于怀孕中后期 , 仍存在致畸危险 , 但相对较小 。虽然有在怀孕全程均接受治疗的患者仍分娩正常婴儿 , 但应建议对这些婴儿进行随访 。