输注|骨髓瘤患者用上“百万抗癌药”，暨大附一院完成首例输注神经纤维瘤|sprint|pn|丝裂原活化

人口老龄化、生活习惯的变迁，让现代社会的恶性肿瘤发生率不断增加。现代医学和恶性肿瘤之间的博弈，一直在实验室和医院病房里紧张上演。2021年九月，当国产天价抗癌药物上市时，其120万一针的“豪横”定价引发了广泛的关注。这款名为阿基仑赛注射液上市，为人类战胜癌症带来了新的思路和希望。
深究这一有着“顶级奢侈品”之称的抗癌药物，其本质是国内首款CAR-T细胞疗法。2021年末，暨南大学附属第一医院血液内科运用同种抗癌策略实施的CAR-T细胞治疗，成功为一名高危多发性骨髓瘤患者实施。为期一周的输注后管理和密切观察，患者并未出现高热等同类治疗多见的炎症因子风暴，而且其瞄准恶性骨髓瘤的T细胞正在体内扩增。“我们期望通过这一治疗能够给患者带来彻底治愈的疗效，我们后续的管理、治疗程序也正在朝着这个目标迈进”，暨大附一院血液内科主任曾辉教授向南都采访人员表示道。

文章插图

CAR-T的由来
它给恶性肿瘤治疗领域带来了里程碑意义
说起CAR-T,和它在肿瘤治疗领域的重要作用，我们就不得不回顾一下这一疗法的发现和首例成功应用。2012年，美国8岁的急性淋巴细胞白血病患儿艾米莉在接受了一年多的大剂量化疗后，再一次复发。传统的现代医学武器，对于小家伙罹患的恶性肿瘤已然束手无策。
也就在当时，费城儿童医院和美国癌症研究中心正在联手开展的一项全新临床研究，为艾米莉带来了希望。Carl June博士的团队通过对艾米莉的T细胞进行基因改造，使T细胞拥有识别并杀死癌细胞的能力。Carl June博士团队将这种治疗方式命名为“CAR-T免疫疗法”，艾米莉成了有史以来第一位接受CAR-T免疫疗法治疗白血病的儿童。
2012年4月，经过改造的T细胞分三次注入艾米莉体内。这些细胞都是由艾米莉自身细胞提取和培养的，在经历了一次极其凶险的危机后，艾米莉体内的癌细胞终于得到了最有效的控制。令人兴奋的是，检查结果显示，她体内的癌细胞已经彻底消失了。而今8年过去了，缠绕艾米莉的疾病梦魇已彻底丧曲，艾米莉已经无癌生存了八年。
“CAR-T细胞疗法是利用基因工程技术修饰癌症患者自身的T细胞，使其获得肿瘤特异性识别及杀伤功能，以实现有效抗癌作用的一种新型肿瘤治疗技术。”曾辉教授表示，与传统药物疗法相比，CAR-T细胞具有明显优势，CAR的肿瘤靶向性联合T细胞的免疫效应使它成为攻克肿瘤的“活武器”。“理想情况下，它不仅能够清除肿瘤，同时循环内长期存活的记忆性CAR-T细胞还可发挥免疫监视作用，预防肿瘤复发。这种来源于患者自身的细胞制剂还可避免传统化疗药物的毒副作用，与患者和谐共存。”
CAR-T的广州应用
11个疗程化疗无效的他有望从中获益
也正是经过了国内外科学家在实验室、临床环节进行了安全有效性的双重验证。CAR-T的出现被医疗领域寄予厚望，被视为里程碑似的抗癌利器。无论国际、国内，医学领域对CAR-T的研究此起彼伏、方兴未艾。不完全统计，国内从事CAR-T细胞疗法研究的科研机构和企业超过百家，活跃的多达数十家，并且获批上市两种产品。在北京、上海、武汉、徐州、重庆等兄弟城市，类似的临床应用也已经积累了相当的经验。
在暨大附一院，曾辉领衔的科研临床团队，也一早就开始了应用CAR-T治疗白血病、恶性淋巴瘤、骨髓瘤三种恶性肿瘤的相关研究。经过严格筛选和患者及家属的知情同意，一名54岁的高危多发性骨髓瘤患者谭先生被选为首例CAR-T细胞治疗对象。
患者为难治性多发性骨髓瘤患者，前期经过11个疗程化疗，先后使用包括伊沙佐米、来那度胺、泊马度胺、脂质体阿霉素、西达本胺等药物，疗效评估仍然为疾病稳定状态。经过前期的详细论证和充分准备，于12月27日给该患者输注了BCMA CAR-T细胞，输注过程顺利。
曾辉透露，多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第2位常见的恶性肿瘤，多发于老年人，目前仍无法治愈。我国每年新增至少6万例此类患者，大多数患者生存期仅3-5 年。随着新药不断问世以及检测手段的提高，多发性骨髓瘤的诊断和治疗得以不断改进和完善，但复发/难治性的多发性骨髓瘤治疗仍极具挑战，这类患者缓解率低，中位生存期短，严重危害了患者的健康。参考推荐指南，复发/难治性多发性骨髓瘤均优先推荐进入临床试验，尤其是CAR-T临床试验；或者换用未使用过的新方案。如能获得部分缓解及以上的疗效，条件合适者应尽快行自体造血干细胞移植。
曾辉领衔的血液肿瘤临床团队通过与昭泰医疗合作的BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究，使用的是完全自主研发的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，是一种个体化定制、靶向BCMA的基因修饰自体T 细胞免疫治疗产品，能识别和清除表达BCMA的恶性和正常细胞，实现对靶细胞的杀伤。
“在临床试验期间，CAR-T细胞的制备、生产是免费的，可以极大减轻患者的经济负担。”这不仅是医院血液肿瘤团队医疗水平的一大飞跃，同时也让华南地区的复发/难治的多发性骨髓瘤患者能接受到更先进、更实惠的治疗手段。“是通过科研、临床团队的科学有效验证，通过国家医保谈判等社会保障机制的引入，这款有效的抗癌神奇未来肯定会成为患者用得起的平民药物，会让更多的血液、淋巴系统肿瘤患者，乃至实体肿瘤患者从中获益。”
据悉，目前暨大附一院血液肿瘤团队正在进行相关患者的招募。年龄在18岁以上（性别不限），诊断为复发难治的多发性骨髓瘤、急性B淋巴细胞白血病或者B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，预计生存期大于3个月；且能进行有效沟通并且能够签署书面知情同意书。
【 输注|骨髓瘤患者用上“百万抗癌药”，暨大附一院完成首例输注】采写：南都采访人员王道斌通讯员张灿城