qt间期|帕洛诺司琼联合小剂量氟哌利多止吐对妇科腹腔镜手术患者QT间期的影响红十字|村民|宝女村|肠道肿瘤

白冬冬1 郭志佳2 王春燕2
1山西医科大学麻醉学院，太原 030001；2山西医科大学第一医院麻醉科，太原 030012
国际麻醉学与复苏杂志,2021,42(11):1195-1198.
DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20210416?00416
基金项目
临床试验注册：中国临床试验注册中心，ChiCTR2000029678
ORIGINAL ARTICLES
【论著】
本研究拟采用帕洛诺司琼联合小剂量氟哌利多止吐，设计随机对照临床实验，观察其是否对患者的QT间期产生影响，从而为指南联合防治手段的临床安全性提供客观证据，同时为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选择行腹腔镜手术治疗的妇科患者100例，年龄18~65岁，BMI 18~25 kg/m2，ASA分级为Ⅰ、Ⅱ级。
1.2 分组及盲法
采用随机数字表法将患者分为氟哌利多组（F组）和帕洛诺司琼联合氟哌利多组（P+F组），每组30例。气管插管后5 min，F组患者静脉注射1 mg氟哌利多，P+F组患者静脉注射0.075 mg帕洛诺司琼和1 mg氟哌利多。参与给药、记录数据、术后回访的医师、护士及患者本人均不获悉分组情况。
1.3 麻醉方法
所有患者术前禁饮、禁食8 h，入手术室后监测SpO2、无创血压、12导联ECG、BIS。麻醉诱导采用丙泊酚1.5~2.5 mg/kg、舒芬太尼0.4~0.5 μg/kg、苯磺酸顺阿曲库铵0.15~0.20 mg/kg、地塞米松5 mg。麻醉维持：丙泊酚 4~6 mg·kg?1·h?1、瑞芬太尼5~15 μg·kg?1·h?1，根据手术进展按0.03 mg/kg追加苯磺酸顺阿曲库铵，镇痛效应减弱时给予5~10 μg舒芬太尼，维持BIS 40~60、PETCO2 35~45 mmHg。在所有指标观察完成后开始手术。
1.4 观察指标
1.4.1 主要指标
QT间期的测量：在Ⅱ导联和V5导联上测量QT间期，走纸速度设为50 mm/s。用切线法定位T波的终点，即T波下降支最陡处切线与基线的交点。测量3个连续的心动周期，取其平均值，再经过Bazett矫正公式校正QT间期（QTc间期）＝QT/RR1/2获得QTc间期，取最长值表示。
1.4.2 次要指标
记录患者给药前（T0）、给药后5 min（T1）、给药后10 min（T2）、给药后20 min（T3）时的心率、MAP、BIS以及12导联ECG，记录患者术后24 h术后恶心呕吐（PONV）的严重程度（0级，轻微恶心，但无呕吐；Ⅰ级，恶心明显，但无呕吐；Ⅱ级，严重的恶心及呕吐，有胃内容物吐出）以及其他并发症发生情况。
2 结果
共纳入100例患者，其中F组有2例患者被剔除（合并术后并发症），其余98例患者全部完成试验。
2.1 一般资料比较
两组患者年龄、BMI、ASA分级、手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05，表1）。

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2.2 血流动力学及麻醉深度比较
两组患者在观察期间各时点心率、MAP、BIS比较，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

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2.3 QTc间期比较
各时点两组间QTc间期变化差异无统计学意义（P>0.05）；与T0时点比较，两组患者T1时点QTc间期略延长，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

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2.4 术后并发症比较
P+F组患者术后24 h PONV的严重程度低于F组，差异有统计学意义（P<0.05）；头痛及锥体外系反应差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

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3 讨论
一般来说，药物引起QT间期延长的风险与药物剂量和血浆浓度直接相关。由于药物的应用剂量能影响实验结果，我们回顾了之前研究帕洛诺司琼或氟哌利多对QT间期影响的文献，加上对Gan等第四版恶心呕吐指南的解读，设置了安全且有效的药物剂量，即0.075 mg帕洛诺司琼和1 mg氟哌利多。本研究结果显示，两组间患者QTc间期随时间的变化差异无统计学意义。在观察期间，我们发现两组患者在T1时点测得的QTc间期较T0时点有小幅度上升，F组QTc间期平均增加了9.2 ms，QTc间期延长的最大值为27 ms，P+F组QTc间期平均增加了8.7 ms，QTc间期延长的最大值为32 ms。在T2、T3时点测得的QTc间期与T0时点相比差异无统计学意义，这就表明氟哌利多对QT间期的影响是短暂且迅速的，并且帕洛诺司琼与氟哌利多这两种药物对QT间期影响不存在相互作用。
在本研究中，尽管在两组患者中都观察到QT间期延长，但两组患者QT延长的时间与Charbit等的临床药物研究结果稍有不同，他们在给受试者输注1 mg氟哌利多后，受试者QTc间期相对于基线一直延长到输注后20~30 min，我们猜想可能是由于麻醉药物在一定程度上抑制交感神经活性所致。本研究只涉及了行腹腔镜手术治疗的妇科患者，这是因为女性性别既是PONV的风险因素，也由于性激素可以对心肌复极化产生影响，导致女性患者QT间期延长的风险更大。此外，目前氟哌利多联合其他药物防治恶心呕吐的研究较少，本研究在术后24 h对患者的随访中发现，P+F组患者发生PONV的严重程度低于F组，两组患者术后其他并发症（头痛、锥体外系反应）的发生率差异并没有统计学意义。
【 qt间期|帕洛诺司琼联合小剂量氟哌利多止吐对妇科腹腔镜手术患者QT间期的影响】本研究存在一些局限性：① 这项研究是针对没有任何心脏疾病的患者进行；而在患有如器质性心脏病、心律失常的患者中，用于心脏复极的药物影响可能更显著。② 我们更加倾向于探讨药物对QT间期的影响，忽略了其他心肌复极化指标，例如QT间期离散度、T波峰末间期等，它们也是预测恶性心律失常的重要指标。