免疫疗法|不必谈“血癌”色变，白血病早已不是不治之症！患者|治疗|久咳不|变异性|糖皮

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健康时报
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本文专家：
李菲，南昌大学第一附属医院血液病诊治中心主任、教授
白血病是危害中国居民的主要恶性肿瘤之一，位于我国恶性肿瘤发病率前十。近年来白血病在我国的发病率不断上升，数据显示，2017年白血病发病率较1990年提高了20%，每10万人中约有3-4人患病。其死亡率占恶性肿瘤第六、七位，且男性患者死亡率高于女性患者。在我国各年龄组恶性肿瘤病死率中，儿童及35岁以下的白血病患者病死率位居第一。
“有许多患者认为白血病是很严重的疾病，实际上并非所有的白血病类型均是不治之症，部分白血病类型可以通过精准诊疗实现长期生存。”12月6日，南昌大学第一附属医院血液病诊治中心主任李菲教授在人民日报健康客户端、人民日报社健康时报联合主办的人民名医直播节目中表示。

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李菲教授
1、白血病的发病原因有哪些？
李菲教授介绍，目前白血病的病因和发病机制尚不完全清楚，以下几方面可能会引起患病：第一，病毒感染，例如人类T淋巴细胞白血病病毒/EBV病毒，这些病毒感染往往会导致机体的免疫功能异常和紊乱；第二，遗传因素，例如家族性白血病，往往是家族中存在某一个基因突变，还有一些先天性的疾病，如范可尼贫血，因先天基因异常打击引起白血病发生率提高，第三，放射因素，如X线、γ射线等电离辐射；第四、化学因素，如苯及含苯的有机制剂；第五，骨髓异常增生综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等血液疾病也可以进展为白血病。
2、急性白血病与慢性白血病，有何不同？
李菲教授介绍，首先在细胞生物学方面，急性白血病的细胞分化停滞在较早阶段，多为原始细胞及早期幼稚细胞；慢性白血病的细胞分化停滞在较晚阶段，多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞；其次，急性白血病的病情发展迅速，病程短，需要及时治疗，预后不佳，慢性白血病病程长，自然病程短至1年，多至10年以上；第三，急、慢性白血病在临床表现上也有很大差异，急性白血病多有贫血、发热、出血、骨骼疼痛、肝脾淋巴结肿大等急性症状，慢性白血病起病缓慢，病人初期往往没有症状，表现一些乏力、低热多汗等非特异性症状，临床表现不明显；最后，发病人群也不一样，儿童发病多以急性淋巴细胞白血病为主，成人多以急性髓系白血病为主。
此外，慢性髓系白血病在我国好发于45~50岁青壮年，而西方国家CML（慢性髓系白血病）的中位发病年龄为67岁。另外慢性淋巴细胞白血病主要见于老年人，尤其在西方发病率远高于中国。
3、如何识别白血病发病前的信号？
临床上很多人患病发现时已经是中晚期了，如何识别白血病发病前的信号？李菲教授提醒，如果出现以下几点就需要高度警惕。
1. 不明原因感染、反复发热，常规抗感染药物治疗无效；
2. 出现贫血；
3. 出血；
4. 不明原因肝脾淋巴结肿大；
5. 骨骼、关节、肌肉疼痛。
当出现上述的症状时，常提示身体的造血功能发生异常，这时应当及时去医院就诊，“早诊早治早筛查”，发现异常指标时应该排外血液系统疾病。
4、目前白血病的主流治疗方法有哪些？
李菲教授介绍，化疗是白血病首选治疗方法，通过短时间杀灭患者体内白血病细胞，让骨髓恢复到正常状态，有利于后续的巩固强化治疗，儿童急性淋巴细胞白血病化疗治愈率80%。造血干细胞移植是现今唯一可能彻底治愈白血病的方法，用大剂量化疗彻底摧毁患者造血功能及免疫状态，再给予患者健康的干细胞。我国移植技术走在世界前列，进行造血干细胞移植后约有60%的白血病患者可达到治愈。另外口服靶向药、细胞免疫疗法、支持疗法也可以使部分患者长期生存。
目前，对于低危组急性髓系白血病患者，通过大剂量化疗就可实现长期生存；第二种，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）长期无病生存率可达85%左右；还有一种特殊类型急性早幼粒细胞白血病，通过靶向药物：维A酸、亚砷酸、等就可以使患者长期治愈，是治愈率最高、预后最好的一个白血病类型。对于慢性白血病来说，目前有非常明确有效的靶向药物治疗，慢性粒细胞性白血病口服TKI药物约90%的患者可达到10年以上生存。慢性淋巴细胞白血病、套细胞白血病，利用BTK抑制剂，如伊布替尼等有望使患者的中位生存期提高到10年以上。
“不必谈癌色变，白血病早已不是不治之症。”李菲教授强调，白血病的病情程度相对重，治疗过程长，经济负担较重，应由多方共同努力，良性沟通，给予患者及家属“安全感”。对患方而言，应让患者充分了解白血病的疾病本身及并发症，家属应给予患者精神上的支持，减轻患者恐惧。对医者而言，应及时与患者以及家属沟通，以防患者出现焦虑和抑郁的情绪，医患配合共度治疗过程。
5、什么是CAR-T疗法呢？
今年8月，我国首例接受CAR-T治疗的淋巴瘤患者顺利出院，让CAR-T的治疗方法成功“出圈”，那么什么是CAR-T疗法呢？
李菲教授介绍，CAR-T疗法就是嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法，是将患者的T细胞分离出来，通过基因编辑工程对细胞进行改造，通俗来讲，就是在细胞上装上打敌人的武器，在体外进行扩增培养，培养合格后重新回输至患者体内，杀伤肿瘤细胞，CAR-T细胞在人体中可以存活较长的时间，所以被大家称为“活着的药物”。
CAR-T治疗在复发/难治B淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤中都取得了非常好的疗效，但CAR-T细胞疗法并不是对所有的白血病都有效。虽然部分取得了突破性效果，但仍然存在复发风险。目前仍有很多关于CAR-T细胞技术的新产品在研发中，我们对未来CAR-T疗法在白血病领域的应用是值得期待的。
6、为什么很多老年白血病患者多态度不积极？
李菲教授介绍，急性髓系白血病在老年白血病群体中较多见。年龄大于60岁的白血病患者归为老年白血病，老年人脏器功能衰退，多合并有许多慢性疾病，易合并预后不良因素，并且出现较多遗传学基因突变，所以老年人难以承受大剂量的化疗及造血干细胞移植，这些原因决定了老年白血病的疗效相对较差，生存期不如年轻人，治疗难度大大增加。
近几年来，大众对白血病的认识程度普遍提高、我国医保条件的改善、诊疗水平的提升、人群经济水平的上升，使老年白血病的重视程度大大增加。老年白血病的治疗上需根据年龄、体能状况、身体合并症以及遗传学、基因突变等特点来制定个体化的诊疗方案。近年来一些新型靶向药物，免疫疗法、造血干细胞微移植等都是治疗老年白血病的主要方法，老年白血病的疗效也不断提高，生存期也在不断拉长。
最后，通过此次科普，传递给白血病患者们曙光和希望，李菲教授希望大家正确认识白血病，要做到早发现、早诊断、早治疗。白血病并不是不治之症，即使身患白血病，通过化疗、造血干细胞移植、靶向药物、细胞免疫疗法等治疗手段，也可以使疾病达到非常好的控制状态。积极乐观、科学的对待白血病，得了白血病并不可怕！
参考资料：
①陈伟锋,宇传华,胡樱.1990—2017年中国白血病疾病负担分析[J].中国慢性病预防与控制,2021,29(10):797-800.DOI:10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2021.10.018.
②李莹,李小燕,燕虹,李十月.1991-2015年中国白血病死亡趋势APC模型分析[J].中华肿瘤防治杂志,2019,26(05):285-289.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.05.001.
③熊润稷,张冰玉,金润铭.嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病的研究进展[J].临床血液学杂志,2021,34(11):825-828+832.