乙肝表面抗原弱阳性严重吗（表面抗原如何转阴） _表面

最近不少战友要求能否继续分享治疗乙肝，表面抗原转阴后复阳的病例，今日分享一例2年前的表面抗原转阴后复阳的临床病例。这位患者前期在外院治疗乙肝，因停用干扰素出现病情变化来到笔者处就诊。

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患者男性，30 岁。口服阿德福韦酯治疗2年，HBV DNA虽为阳性，但仅为1.38×102IU/ml，HBsAg 水平仅为47.87IU/ml，HBeAg 18.58 S/CO 。因患者 HBV DNA、HBsAg 和HBeAg水平均极低，根据以往的研究结果，可能为NA 治疗转换或加用干扰素治疗的优势患者，故在加用IFN 治疗后13 周，HBV DNA转阴，HBsAg达到临界消失水平，HBeAg 下降 50%，表明从加用干扰素开始，获得了非常好的应答。
治疗至第 52周抗-HBs >1000 mIU/ml，但 HBeAg 下降轻微。因抗 -HBs >1000 mIU/ml，且 HBV DNA一直为阴性而停用NA，采用IFNα单药治疗。但在停用NA 之后，虽然 HBV DNA 一直为国产试剂检测阴性，但 HBsAg 有下降，HBeAg 含量仍持续轻微下降。在治疗第 129 周因 HBeAg处于极低水平，HBsAg消失后维持治疗已有77周，且抗-HBs达到高水平，而停用IFN 。但在停药后抗-HBs水平急速下降，且 HBeAg 含量上升，再次加用 IFN 联合 NA 治疗，但治疗至第 197 周，虽然 HBV DNA达到TND（无法检测到病毒信号），但抗 -HBs一直在下降，且HBsAg 复阳（虽然为极低水平），HBeAg未下降。
因患者治疗时间太长，且HBsAg 和HBeAg为极低水平，患者放弃继续治疗。患者在停药后24周 HBV DNA复阳，第272 周肝炎复发。

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【乙肝表面抗原弱阳性严重吗（表面抗原如何转阴）】患者虽然经过阿德福韦酯治疗2年，HBsAg 和 HBeAg 处于极低水平，但 HBV DNA 未转阴，说明患者没有较好的免疫功能，对免疫功能强的患者应在 HBV DNA 转阴的基础上出现低水平 HBeAg 和 HBsAg 。
虽然加上 Peg-IFNa 后 HBsAg急速下降，但 HBeAg 下降不同步，且 ALT 未升高，说明 HBsAg 的快速下降可能为干扰素诱导的抗病毒蛋白抑制HBsAg 蛋白合成和降解 HBsAg mRNA 所致，而非清除病毒感染肝细胞所致。虽然患者HBsAg 消失，且抗 -HBs >1000 mIU/ml，但在停用 NA 后，单用 IFN 时抗 -HBs下降，再次加用更强的 NA联合抗病毒治疗，HBV DNA 达到 TND，但 HBsAg 转阳，抗 -HBs 消失，最终导致停药后肝炎复发。

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要理解和分析 HBsAg 消失后复发的可能因素需要从HBV DNA、HBeAg 和HBsAg三者间的相关性和干扰素抗病毒机制进行理解。cccDNA 的存在是病毒复制及HBeAg 和 HBsAg 产生的根源，HBV DNA、HBeAg 和HBsAg 的存在与含量反映的是具有转录活性的 cDNA 数量。
HBV在复制，表现为外周血中HBV DNA 含量升高，这是对ccDNA补充的重要来源。HBeAg和HBsAg的含量受病毒变异的影响，因此在HBVDNA阳性的患者，既可以表现为 HBeAg 阴性，也可以有不同的HBeAg 含量。因此，良好疗效的取得，必须建立在这些指标均有良好应答的基础上。HBsAg 消失且在停药后不复发，则需达到三者同时阴性，在追求 HBsAg消失目标时，不能以一个指标的应答来预测疗效。