间质性肺病|“揪出”隐匿的系统性硬化症合并间质性肺病抗体|接种疫苗|新冠病毒疫苗

风湿医学编辑部
间质性肺疾病（ILD）是系统性硬化症（SSc）常见的并发症，也是SSc患者最常见的死亡原因。高分辨计算机断层扫描（HRCT）可发现80%的SSc患者合并肺间质损伤，但是只有30%-40%的患者会出现ILD相关的临床症状。

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如何预测SSc-ILDSSc-ILD的患病率因研究人群和ILD定义而异。研究发现，SSc-ILD在男性、非裔美国族群、以及弥漫性皮肤纤维化、有毛细血管袢异常和指端溃疡的患者中更为常见。
在SSc自身抗体谱中，SSc-ILD的发生率增加与抗拓扑异构酶I（又称抗Scl-70）抗体阳性相关，而抗着丝点抗体较少与ILD有关。与SSc-ILD发生相关的其他自身抗体还包括：抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体、抗U11/U12、抗Th/To、抗PM-Scl、抗Ro52和抗NOR90抗体等。除了自身抗体，研究人员还发现分子标记物可能对SSc-ILD发生具有预测作用，例如：细胞因子（如白细胞介素-6[IL-6]和IL-34）、趋化因子（如CXCL4和CCL18）、酶（如几丁质酶-1和赖氨酸氧化酶）、基质蛋白（如tenascin-C和软骨寡聚基质蛋白）、炎症蛋白（如血清淀粉样蛋白A）和肺细胞产物（如表面活性剂蛋白D、碳水化合物抗原15-3和KL-6）。
初诊SSc者都要筛查ILDSSc-ILD早期可能无症状。当出现症状时，最常见的表现是乏力、呼吸急促（即最初为劳力性呼吸困难）和干咳，肺部听诊可闻及捻发音或Velcro啰音。肺功能测定往往提示肺容积减小和一氧化碳弥散量(DLCO)降低，以及第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity, FVC)成比例减少。SSc-ILD可出现多种组织病理学亚型，最常见的是非特异性间质性肺炎，其次为寻常型间质性肺炎。HRCT的改变也反映了上述常见的组织病理学模式。
所有初诊的SSc患者都应进行ILD的筛查，包括详细的询问呼吸系统相关症状，进行肺部体格检查，完善肺功能和肺部HRCT。考虑到HRCT的射线暴露影响，有学者提出肺部超声检查作为HRCT的替代方法。
治疗迄今为止，尚无有效的策略阻止SSc-ILD的进展。传统的治疗方案是联合免疫抑制剂，如吗替麦考酚酯（MMF）和环磷酰胺。有证据表明MMF与环磷酰胺疗效相当而不良反应更轻。例如，SLSⅡ试验比较了MMF与环磷酰胺，发现肺功能差异无统计学意义，但患者对MMF的耐受性更好。托珠单抗和硫唑嘌呤可以作为备选的免疫抑制剂。托珠单抗近期已获美国FDA批准用于治疗SSc-ILD。抗纤维化药物尼达尼布可减缓特发性肺纤维化的病情进展，并获得美国FDA批准用于治疗特发性肺纤维化和SSc-ILD。而对于SSc-ILD难治性患者，可以考虑自体造血干细胞移植或肺移植。
【 间质性肺病|“揪出”隐匿的系统性硬化症合并间质性肺病】总之，SSc患者出现ILD往往预示着结局不良。必须在慎重权衡治疗的潜在益处和毒性及其对患者的影响程度之后，再因人而异地启动ILD的针对性治疗。