氢吗啡酮|《JNCCN》发布重磅证据：氢吗啡酮PCA静脉滴定治疗重度癌痛更有效药机|患者|疫情|温州|陪护证

融媒体采访人员秦苗
8月3日，NCCN（美国国家综合癌症网络）官方杂志《JNCCN》（Journal of the National Comprehensive Cancer Network，IF：11.908）在线发表了一项由福建省肿瘤医院黄诚教授和林榕波教授团队领衔的“氢吗啡酮PCA（患者自控镇痛）对比非PCA静脉滴定治疗重度癌痛的Ⅲ期随机对照研究”。这是全球首个用PCA技术替代传统方式的阿片类药物静脉滴定治疗重度癌痛的高水平研究证据。结果显示，氢吗啡酮静脉PCA治疗重度癌痛较非PCA治疗更有效。PCA滴定为重度癌痛患者提供更快和更优的镇痛，具有良好的耐受性和患者满意度，而且在阿片耐受患者中获益更明显。

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癌症患者最常见的临床症状之一就是癌痛，癌痛是影响患者生活质量的首要因素。对于癌痛的治疗，尽管有多种药物和技术来控制和管理，但不得不说，在我国仍有很大一部分患者的疼痛并未解决，尤其是重度癌痛。重度癌痛如果得不到及时、有效的控制，患者将忍受疼痛的折磨，会极大地影响患者整体生活质量。所以，癌痛问题不仅是医学问题，更是一个严肃的社会问题。《医师报》采访人员第一时间邀请研究的主要领衔者黄诚教授、林榕波教授为大家解读研究的背后的初衷和对临床实践带来的变革。
初衷：寻求及时、高效、安全的止痛方案纵观临床实践的发展，不难看出对于癌痛管理，无论是理念还是技术都有了巨大的变化。止痛的进展虽整体取得了卓越成效，但仍存巨大挑战。近年来，随着阿片类药物在临床上的广泛应用，使得我国多数地区的患者的疼痛得到了有效治疗。临床中通常使用“333原则”来评定“三阶梯止痛原则”的治疗效果，即3天以内把患者的疼痛评分控制到3分以下，每日爆发痛次数控制到3次以内。但实际上该原则已跟不上临床现阶段患者对疼痛控制的需求，特别是对于中重度和难治性癌痛患者的疼痛控制，止痛难度更大。
对于中、重度癌痛目前多数地区仍应用短效或缓释制剂的口服阿片类药物进行癌痛的滴定和治疗，缓释制剂的阿片类药物往往无法快速止痛，同时剂量调整时也需要很长的时间。黄诚教授介绍，临床中，阿片类药物静脉滴定与口服滴定相比，能更快的控制疼痛，并应用于重度或难治性癌痛的患者更有效也早已形成共识。但由医生主导的传统静脉阿片类药物滴定方式常存在很多问题，如给药延迟现象，患者的癌痛无法得到及时有效的控制；不同患者对镇痛药物的最低有效血药浓度存在剂量差异，为了达到最佳效果，医生需要通过滴定后确定患者控制疼痛的最佳剂量，所以在短时间内找到最佳的药物剂量是关键问题。
PCA技术应用于癌痛治疗，可以说是解决上述问题的关键，它主要特点就是允许患者通过可编程的电子泵自行给药，优势是能迅速响应患者镇痛不断变化的需求，并减少镇痛延迟，赋予患者自我控制镇痛药物的权利，可以更好的达到疼痛缓解最大化和过量风险最小化。所以相较传统给药方式，PCA技术可以实现患者自我控制疼痛的目标，使得给药过程及时且便捷。“因此，我们一直在思考，可否通过PCA快速滴定的方法，让患者在1天内疼痛评分控制到1分以内，爆发痛次数减少到1次以内，即‘111原则’。”
黄诚教授说到，“根据 NCCN 指南，推荐静脉吗啡及 PCA 滴定用于中度以上疼痛治疗，PCA滴定方法可以为重度癌痛患者提供更快和更优的镇痛。但支持其使用的单臂试验、小样本量队列研究和文献综述有限，同时有效性和安全性方面的研究更加缺乏。基于此，我们设计了这项随机、对照、多中心、Ⅲ期临床研究来探索氢吗啡酮PCA对比非PCA静脉滴定方式治疗癌痛的有效性和安全性，为临床滴定治疗癌痛做出重要的参考和依据。”
关键：首选更安全、镇痛效果更佳的药物阿片类药物是癌痛治疗的基石，所以药物的选择至关重要，本研究为什么选择盐酸氢吗啡酮注射液作为研究对象，相比其他阿片类药物它的优势在哪里？
黄诚教授介绍，目前常见的镇痛药物有吗啡、氢吗啡酮等，本研究选择的阿片类药物为氢吗啡酮。氢吗啡酮和吗啡相比，在总体有效性和安全性相当的情况下，氢吗啡酮具有峰值效应时间更短的优势。大量研究显示，氢吗啡酮用于疼痛管理时患者的满意度更佳。目前在许多发达国家的用量远远超过吗啡用量。
氢吗啡酮是一种吗啡的半合成衍生物，不良反应较吗啡少且药代动力学更稳定，镇痛作用是吗啡的5~10倍且更易透过血脑屏障快速作用于中枢神经系统，静脉起效时间5分钟左右。对于肿瘤患者而言，氢吗啡酮高效的镇痛作用及特殊的代谢方式较其他阿片类药物更具有优势。