二甲双胍|为升级二甲双胍，中国制药人花了10年( 二 ) 糖尿病患者|2型糖尿病|fda

文章插图
不同型制剂下，血药浓度随时间变化情况
如何做出患者爱吃、胃肠道不良反应小的二甲双胍呢？经过10年的研发，这一难题最终被一群中国制药人解决了。
百洋制药总经理郑爱菊介绍，随着科技的发展以及患者的需求不断提高，多年来二甲双胍制剂技术一直在发展，从传统的普通制剂到缓释制剂，糖尿病胃肠道不良反应越来越小，服药依从性也逐步提高。但我们仍然追求再进一步，能不能做到控释制剂，让药物释放速度接近恒速释放，做更好的二甲双胍是我们长期探索的事。
对于慢性疾病而言，控释片的优点就在于，恒速给药从而达到24小时平稳控制的效果。但降糖药控释片一直以来却比较少。原因就在于其控释制剂技术具有很高的技术壁垒。
而第三代二甲双胍控释片药物-奈达使用的就是口服制剂金字塔顶端的一种制剂工艺，即渗透泵控释技术。在奈达上市前，国内无渗透泵控释剂型的二甲双胍上市。
郑爱菊介绍，渗透泵孔控释技术主要是借助药片的半透膜控制水分子进入药片，并使药效成分通过药片两面的激光孔实现释放，以达到恒速释放的效果。

文章插图
渗透泵技术原理
因此，渗透膜包衣和打孔就是控释药物制剂的关键。渗透膜涉及很多的材料，包衣制药工艺涉及许多参数，制孔剂、渗透膜制造工艺等等都是如此。郑爱菊介绍，参数多少？使用的哪种材料，这些独属于商业机密，在技术专利文件中是不体现的，而这些一直掌握在美国企业手中。中国企业要想做更好的二甲双胍，必须掌握渗透泵控释技术的关键，打破技术壁垒。
“参数要不断调试，材料要不断的尝试，这个不行换另一个。科研攻关就是这样，夜以继日的做实验。把参数分成不同的组合去做交叉实验。要找到最佳的一个组合。”郑爱菊说，这一研发过程，历经十年。
在国外，原研药研发有一个“双十定律”即研发十年、投入十亿。郑爱菊说，为了突破渗透泵控释技术，做高端质量好的二甲双胍，百洋制药研发投入了上千万，花了十年，其严谨与科学投入方面不亚于做一个新药。
渗透泵控释技术下的二甲双胍控释片，与普通片或骨架型缓释片不同，控释片能够在单位时间内获得相对恒定的药物释放剂量，以维持血药浓度恒定、药效更加持久，并减少服药次数，这样能极大的减少各种副作用以及毒副作用的发生，大大提高了患者服药的依从性。
从整体的、长远的经济性来看，具有渗透泵控释技术的药物，未来在临床用药方面具有明显的优势。百洋医药集团董事长付钢先生表示： “我们希望一天一次的二甲双胍奈达?能够帮助全球糖尿病患者便捷降糖，远离一天多次服药困扰。”
国产药物之光，“零缺陷”高质量通过美国认证
文章插图
根据国家卫计委最新公布数据表明，我国糖尿病人群已达1.14亿人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。二甲双胍控释片是二甲双胍类产品中的高端产品，为了精益求精，二甲双胍控释片（奈达?）通过了美国FDA和中国NMPA双认证。
“在制药界，美国FDA是药物质量的试金石，一款药物通过FDA认证证明其质量体系符合国际上先进的治疗体系。”郑爱菊介绍，奈达前后进行了4次生物等效性实验。在美国做了2次，在印度做了1次，在中国做了1次。其实做一次就可以申请通过，但我们为了高质量的通过认证进行了4次，多次证明药品质量好、药效好。
国内药企自主研发的产品中，成功在美国上市的并不多，大多卡在严格的美国FDA严格的质量检查等过程。国产二甲双胍控释片经过3次FDA现场cGMP检查，3次都高分通过，而且又一次是零缺陷通过FDA的现场cGMP检查，可以说是国产药物的“高光时刻”。
2018年底，二甲双胍控释片（奈达?）在美国上市。国产二甲双胍首次成功挑战专利顺利上市，并于2019年3月向美国发货首批药品。
一个药品除了质量好、药效好以外，其包装、药价等因素都决定了其市场销量。国产二甲双胍控释片产品在剂量规格、包装规格等方面也做了创新，30片/瓶更便于携带；片重轻，片径小；添加辅料少；每片奈达?片面上均有印字，易于患者识别，避免错服。
“国产二甲双胍控释片，在美国销量很好，2019年销售额有几千万。”郑爱菊自信地说。奈达?是国家“十三五”重大新药创制专项立项的项目之一，也被国家药监局列入快速审评通道，2019年12月获得国家药监局批准上市，2020年4月正式在中国市场上开售。