1、医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术1 药物制剂新技术 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术2 【学习目的与要求学习目的与要求】 1. 1.掌握单凝聚法、复凝聚法的微型包掌握单凝聚法、复凝聚法的微型包 囊技术：固体分散技术；脂质体制囊技术：固体分散技术；脂质体制 备技术；备技术； 2.2.熟悉缓释制剂、控释制剂、靶向制熟悉缓释制剂、控释制剂、靶向制 剂的含义、作用特点、基本制法剂的含义、作用特点、基本制法 3.3.了解其他新技术（磁性制剂、了解其他新技术（磁性制剂、 前体前体 制剂）应用价值制剂）应用价值;
;
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术3 v常释系统：常释系统：偏重制剂工艺、 。

2、表观质偏重制剂工艺、表观质 量、理化性质量、理化性质 v 长效与靶向系统：长效与靶向系统：偏重剂型因素与偏重剂型因素与 体内动态研究的精密化给药系统体内动态研究的精密化给药系统, ,关关 注剂型中的药物在体内的：注剂型中的药物在体内的： 定向、定量、恒速、控速 ， 定向、定量、恒速、控速 ，高效、速效、长效 。
高效、速效、长效 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术4 v长效系统：长效系统： 缓释系统：缓释系统：用药剂学手段使药物在用药剂学手段使药物在 体内缓慢非恒速一级释放；体内缓慢非恒速一级释放； 控释系统控释系统：具缓释系统特点 ， 更精：具缓释系统特点 ， 更精 密化的缓慢恒速释药过程密化的缓慢恒 。

3、速释药过程 v靶向系统：靶向系统： 根据生理特征设计：定向性 ， 药物在根据生理特征设计：定向性 ， 药物在 病灶部位定向释放发挥最佳药效 。
病灶部位定向释放发挥最佳药效 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术5 四种给药体系长期共存四种给药体系长期共存 依据药物性质和需要制备各种剂型依据药物性质和需要制备各种剂型 药剂学手段：物理、化学、机械等药剂学手段：物理、化学、机械等 方法、方法、 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术6 l环糊精包合技术环糊精包合技术 l微型包囊技术微型包囊技术 l固体分散技术固体分散技术速效制剂速效制剂 l长效制剂长效制剂 l靶向给药系统靶向给药系统 医院常见药物介绍第2 。

4、0章药物制剂新技术7 l一、一、 环糊精性质：环糊精性质： l二、二、 CDCD包合的作用包合的作用 l三、三、 CDCD包合物的制备包合物的制备 l四、四、 CDCD包合物的质量评定包合物的质量评定 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术8 一、结构特点与性质：一、结构特点与性质： l 主分子主分子: : 环状中空圆筒形的立体结构 ， 环状中空圆筒形的立体结构 ，空腔（空腔（0.60.61 1nmnm） l 客分子客分子: : 容纳容纳 疏水性药物或基团疏水性药物或基团 两端开口处亲水性：又能以分子形式溶两端开口处亲水性：又能以分子形式溶 解在水中 。
解在水中 。
l 分子胶囊分子胶囊: : 一个环 。

5、糊精分子类似一个药一个环糊精分子类似一个药 用空胶囊用空胶囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术9 u环糊精种类：环糊精种类： -CD-CD、 CDCD、-CD-CD u应用：应用： -CD-CD在大量生产和包含能力上较在大量生产和包含能力上较 CDCD、-CD-CD要优越得多 。
价格也要优越得多 。
价格也 较低较低, ,但后两者在水中的溶解度要比但后两者在水中的溶解度要比 CDCD优 ， 价格也较贵 。
优 ， 价格也较贵 。
因此 ， 如果是研究增加难溶性药物溶因此 ， 如果是研究增加难溶性药物溶 解度方面则以解度方面则以-CD-CD为优；为优； 如果是研如果是研 究环糊精包合物方面 ， 仍以究环糊精包合物方面 ， 仍 。

6、以CDCD应应 用最多 。
用最多 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术10 二、二、CDCD包合的作用包合的作用 1. 1. 增加稳定性；增加稳定性； 2 . 2 .增加溶解度增加溶解度 3. 3. 液体药物粉末化液体药物粉末化 4. 4. 掩盖不良气味掩盖不良气味 5. 5. 调节释药速率调节释药速率 6. 6. 提高生物利用度提高生物利用度 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术11 （一）饱和水溶液法：（一）饱和水溶液法： l方法步骤：方法步骤： 1 1 。
CDCD +水水 饱和溶液；饱和溶液； l可溶性药物可溶性药物 l难溶性液体难溶性液体 难溶性药物有机溶剂溶解难溶性药物有机溶剂溶解 。

7、 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术12 2 2 。
CDCD含药溶液搅拌含药溶液搅拌3030分种以上 ， 分种以上 ，得到得到CDCD包合物；包合物； 3 3 。
固体包合物 。
固体包合物滤取滤取水洗水洗干燥干燥 4 4 。
液体包合物 。
液体包合物浓缩浓缩固体固体干燥干燥 举例：冰片举例：冰片CDCD包合物：包合物： 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术13 （二）、研磨法 CDCD水（水（1 1：2 25 5）研匀药研匀药 物物研磨成糊状研磨成糊状低温干燥低温干燥有机有机 溶剂洗净溶剂洗净干燥 。
干燥 。
（三）、冷冻干燥法（三）、冷冻干燥法 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术14 包合物的溶解性能、 。

8、包合率、收得率包合物的溶解性能、包合率、收得率 验证检查：验证检查： 1 1 。
X X射线衍射法：以包合物射线衍射法：以包合物X X衍射新衍射新 物相峰对照空白物相峰对照空白CDCD衍射峰的不衍射峰的不 同及峰的相对强度；同及峰的相对强度； 2 2 。
热分析法： 。
热分析法： 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术15 3 3 。
薄层色谱法 。
薄层色谱法 4 4 。
显微法 。
显微法 5 5 。
荧光光谱法 。
荧光光谱法 6 6 。
紫外分光光度法 。
紫外分光光度法 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术16 l一、含义特点应用一、含义特点应用 l二、囊心物与囊材二、囊心物与囊材 l三、制备方法及制备原理三、制备方法及制 。

9、备原理 l四、质量评定四、质量评定 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术17 一含义特点应用一含义特点应用: : （1 1）微型胶囊、微囊、微囊剂：用囊）微型胶囊、微囊、微囊剂：用囊 材材( (高分子材料高分子材料) )将囊心物将囊心物( (药物微粉、药物微粉、 微滴）包裹而成药库型微小胶囊 。
微滴）包裹而成药库型微小胶囊 。
（2 2） 微囊化：制备微囊的过程微囊化：制备微囊的过程 （3 3） 包囊术：制备微囊的技术包囊术：制备微囊的技术 (4) (4) 微囊的粒径：微囊的粒径：1-5000m1-5000m ， 通常： ， 通常： 5-200m5-200m 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术18。

10、2 2微囊的形状：微囊的形状：粒状或圆形粒状或圆形 3 3微囊的特点微囊的特点 （1) 1) 具有透膜和半透膜性质：具有透膜和半透膜性质： 囊心物质可借压力、囊心物质可借压力、PHPH值、酶、温度、值、酶、温度、 提取方法等完全释放；提取方法等完全释放； 小分子透过、大分子不透过小分子透过、大分子不透过, ,用于酶制用于酶制 剂的特殊用途剂的特殊用途( (防止酶制剂在胃中失活防止酶制剂在胃中失活 及抗原抗体反应及抗原抗体反应), ), （2) 2) 使药物长效化使药物长效化 ； 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术19 （3 3） 掩盖不良嗅味掩盖不良嗅味;
;
（4 4） 降低胃肠道的副作 。

11、用降低胃肠道的副作用 （5 5） 可作为中间原料制成多种剂型 ， 可作为中间原料制成多种剂型 ，(6 ) (6 ) 改善药物的可压性和流动性改善药物的可压性和流动性 （7 7） 使液体药物变固态 ， 使液体药物变固态 ，（8 8） 提高药物的稳定性提高药物的稳定性( (如易氧化药物包如易氧化药物包 囊后与外界环境隔绝）囊后与外界环境隔绝） 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术20 3 3 。
存在问题存在问题 （1 1） 平均粒径分布的精密控制平均粒径分布的精密控制 （2 2） 囊壁的柔软性囊壁的柔软性 （3 3） 囊壁表面电位的控制囊壁表面电位的控制 （4 4） 靶点的释药速率控制靶点的释药速率控制 。

12、 （5 5） 使抗原性减至最小而组织相溶使抗原性减至最小而组织相溶 性增至最大；性增至最大； （6 6）制备较复杂 ， 缺乏适合所有药）制备较复杂 ， 缺乏适合所有药 物的包囊法物的包囊法 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术21 二、囊心物与囊材二、囊心物与囊材 （一）、囊心物（一）、囊心物 （芯料、核料、内相）（芯料、核料、内相） 组成：组成： 主药：固体、液体、油状主药：固体、液体、油状 附加剂（稳定剂、稀释剂、控释的附加剂（稳定剂、稀释剂、控释的 阻滞剂、加速剂等）阻滞剂、加速剂等） 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术22 （二）、囊材（包料、衣膜、壁壳、外（二）、囊材（包料、衣膜、壁壳 。

13、、外 相）相） 组成：组成： 天然胶天然胶 v 高分子材料高分子材料 半合成高分子合成材料半合成高分子合成材料 v 增塑剂增塑剂 合成高分子材料合成高分子材料 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术23 1. 1. 天然胶类囊材：天然胶类囊材： 特点特点: : 水溶性、成膜性好、稳定水溶性、成膜性好、稳定;
;
( 1) ( 1) 明胶：明胶： l 水中溶解成胶体溶液 ， 带两性电荷水中溶解成胶体溶液 ， 带两性电荷, , 等电点以上荷负电、等电点以下荷等电点以上荷负电、等电点以下荷 正电 。
可降解 ， 无抗原性正电 。
可降解 ， 无抗原性;
;
l 必须以水为介质进行包囊；必须以水为介质进行包囊； l 无法用于 。

14、遇水易分解的或水溶性无法用于遇水易分解的或水溶性 药物；药物； l 用量：用量：310%310% 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术24 (2) (2) 阿拉伯胶：阿拉伯胶：水中膨胀胶溶水中膨胀胶溶 l由糖苷酸及阿拉伯酸的由糖苷酸及阿拉伯酸的CaCa、K K、 MgMg 盐组成 ， 均溶于水 ， 油水界面羧基盐组成 ， 均溶于水 ， 油水界面羧基 电离而带负电荷；电离而带负电荷； l 与明胶等量配合使用：与明胶等量配合使用： l 与白蛋白配合作复合囊材 ， 与白蛋白配合作复合囊材 ，l浓度：浓度：310%310% l含过氧化酶 ， 故含过氧化酶 ， 故8080C加热加热30分种再分种再 包微囊包微囊 医院常见药物介绍 。

15、第20章药物制剂新技术25 (3) (3) 海藻酸盐：海藻酸盐： 褐藻中稀碱提取的多糖 。
褐藻中稀碱提取的多糖 。
v利用其利用其CaCa盐不溶于水 ， 可用盐不溶于水 ， 可用CaClCaCl2 2 固化成囊固化成囊 v灭菌易引起断键 ， 而使粘度降低灭菌易引起断键 ， 而使粘度降低 v带负电荷可与明胶配比带负电荷可与明胶配比 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术26 2 .2 . 半合成高分子材料：半合成高分子材料： 特点：特点：粘度大 ， 成盐后溶解度增加 ， 易粘度大 ， 成盐后溶解度增加 ， 易 水解、故要新鲜配制、不宜高温水解、故要新鲜配制、不宜高温 ( 1) CMC-Na( 1) CMC-Na： l 水溶性 ， 水溶 。

16、性 ，带负电荷带负电荷;
;
l与明胶配合作复合囊材：与明胶配合作复合囊材： l用量用量: CMC-Na(1%-0.5%)-: CMC-Na(1%-0.5%)-明胶明胶(3%)(3%) 以以2 2：1 1体积混合成复合囊材体积混合成复合囊材 l 与与AIAI2 2（SOSO4 4）2 2凝聚成凝聚成CMCAICMCAI成囊材成囊材 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术27 (2) MC(2) MC l水溶性水溶性, ,粘性强粘性强, , l与明胶与明胶PVPPVP等配合作复合囊材等配合作复合囊材 l常用浓度常用浓度:1%-3%:1%-3% (3) CAP (3) CAP： l 可溶于可溶于P 。

17、H6PH6以上的水溶液与明胶以上的水溶液与明胶 可作复合囊材可作复合囊材, ,其浓度（其浓度（3%3%）;
;
l 利用碱性溶液中溶解、在强酸中不利用碱性溶液中溶解、在强酸中不 溶的特性进行包囊、固化溶的特性进行包囊、固化 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术28 (4) EC(4) EC： l水不溶性 ， 溶于乙醇水不溶性 ， 溶于乙醇, ,带负电荷带负电荷, ,常与常与 明胶配合包囊明胶配合包囊 l遇强酸易水解 ， 故对强酸性药物不遇强酸易水解 ， 故对强酸性药物不 宜宜 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术29 3. 3. 全合成高分子材料：全合成高分子材料： 特点：特点：成膜性及化学稳定性好成膜性 。

18、及化学稳定性好 (1) PVP(1) PVP ， PEGPEG、PVAPVA、聚酰胺等、聚酰胺等. . (2) (2) 可生物降解的合成聚合物：可生物降解的合成聚合物： 稳定、成球性好、可注射稳定、成球性好、可注射 l聚乳酸（聚乳酸（PLAPLA）、聚碳酯、）、聚碳酯、PLA-PEGPLA-PEG 嵌断共聚物等嵌断共聚物等, , 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术30 4 4 。
囊材增塑剂： 。
囊材增塑剂：使囊膜有弹性使囊膜有弹性 v PGPG v甘油甘油 v常用量常用量: :明胶体积的明胶体积的1020% 1020% v邻苯二甲酸二甲酯、二乙酯、二丁邻苯二甲酸二甲酯、二乙酯、二丁 酯酯 医院常见 。

19、药物介绍第20章药物制剂新技术31 （一）物理化学法（一）物理化学法 水相分离凝水相分离凝 聚聚 法法 单凝聚法单凝聚法 复凝聚法复凝聚法 溶剂溶剂非溶剂法非溶剂法 （有机相分离）（有机相分离） 复乳包囊法（液中干燥法）复乳包囊法（液中干燥法） 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术32 （二）化学法（二）化学法 界面缩聚法界面缩聚法 辐辐 射射 法法 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术33 （三）物理法（三）物理法 喷雾法喷雾法 喷雾干燥法喷雾干燥法 喷雾冻结法喷雾冻结法 滴入冻结法滴入冻结法 流化床包衣或空气悬浮法流化床包衣或空气悬浮法 多孔离心法多孔离心法 静电沉积法静电沉积法 锅包 。

20、衣法锅包衣法 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术34 一、物理化学法一、物理化学法 1 .1 .相分离相分离凝聚法凝聚法 （1 1）单凝聚法）单凝聚法 l 方法与原理：方法与原理：系将药物分散于囊材水溶系将药物分散于囊材水溶 液中 ， 以强电解质或强亲水性非电解质液中 ， 以强电解质或强亲水性非电解质 为凝聚剂 ， 凝聚剂与囊材胶粒上的水合为凝聚剂 ， 凝聚剂与囊材胶粒上的水合 膜中的水结合 ， 使体系中囊材的溶解度膜中的水结合 ， 使体系中囊材的溶解度 降低而产生相分离 ， 使囊材凝聚包封于降低而产生相分离 ， 使囊材凝聚包封于 药物表面而形成微囊 ， 然后利用囊材的药物表面而形成微囊 ， 然后利用囊材的 某些理化性质使微囊固 。

21、化 ， 最终成为不某些理化性质使微囊固化 ， 最终成为不 可逆微囊 。
可逆微囊 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术35 1. 1. 囊材：囊材：明胶、明胶、CAPCAP等等 2 2介质是水介质是水（去离子水）（去离子水） ； 3. 3. 适用：适用： 水不溶性固体或液体药物水不溶性固体或液体药物 l 工艺流程工艺流程 1. 1. 以明胶为囊材：以明胶为囊材： 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术36 药物（囊心物）药物（囊心物） 混悬液或乳浊液混悬液或乳浊液 10%AC10%AC溶液溶液 5050搅拌搅拌 （调节（调节PH3.5-3.8PH3.5-3.8） 滴加滴加60%Na60%Na2 2SO 。

22、4 SO4 15 15 稀释液水洗囊稀释液水洗囊 为成囊体系的为成囊体系的3 3倍倍) ) 分散乳化 3%5%3%5%明胶水溶液明胶水溶液( (囊材囊材) ) 凝聚囊凝聚囊 沉降囊沉降囊 ( (可逆可逆) ) 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术37 1515以下以下 37%37%甲醛溶液甲醛溶液 (20%NaOH (20%NaOH 调调PH8-9PH8-9） 胺缩醛反应胺缩醛反应 （明胶与甲醛交联（明胶与甲醛交联 固化）固化） 固化囊固化囊 （不可逆囊）（不可逆囊） 过滤、过滤、 水洗至无甲醛味水洗至无甲醛味 微囊微囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术38 l以以CAPCAP为囊材为 。

23、囊材 油性药物油性药物10g CAP40g10g CAP40g 60 60水水1600ml 1600ml 液体石蜡液体石蜡100ml CAP100ml CAP混悬液混悬液 10%NaOH10%NaOH调调 PH9.7PH9.7 CAP CAP溶解液溶解液 乳化液乳化液 乳化乳化 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术39 乳化液乳化液 60 20%NaSO460 20%NaSO4液液450ml450ml 滴加、不断搅拌滴加、不断搅拌 凝聚囊凝聚囊 冷却至冷却至1010后放置后放置3030分钟分钟 沉降囊沉降囊 加入冰醋酸加入冰醋酸10 ml10 ml、滤过、滤过 固化囊固化囊 水洗、空气中干燥 。

24、水洗、空气中干燥 微微 囊囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术40 （2 2）复凝聚法）复凝聚法 l 方法与原理：方法与原理： 系利用两种具有相反电荷的高分子材系利用两种具有相反电荷的高分子材 料作囊材 ， 将囊心物分散在囊材的水料作囊材 ， 将囊心物分散在囊材的水 溶液中 ， 在一定条件下 ， 相反电荷的溶液中 ， 在一定条件下 ， 相反电荷的 高分子材料互相交联后 ， 溶解度降低 ， 高分子材料互相交联后 ， 溶解度降低 ，自溶液中凝聚析出成囊 。
自溶液中凝聚析出成囊 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术41 机理：机理： （包封）（包封） （ 明 胶 ） （ 负 电 荷 高 分 子 材 料 ）（ 明 胶 ） （ 负 。

25、 电 荷 高 分 子 材 料 ） （有机酸胺盐复合物（交联物（有机酸胺盐复合物（交联物 桥）桥） N H H H + C O O + C O ONH3 - pH44.5 药物 COONH3- 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术42 1. 1. 囊材：囊材：明胶明胶阿拉伯胶复合囊材为例阿拉伯胶复合囊材为例: : v明胶带有明胶带有NHNH3 3+ + ， -COO-COO- -只需只需PHPH值变值变 化可达到目的化可达到目的 v阿拉伯胶水溶液分子键中仅具阿拉伯胶水溶液分子键中仅具-COO-COO- - v与阿拉伯胶形成不溶性盐复合物 。
与阿拉伯胶形成不溶性盐复合物 。
v明胶带有明胶带有NHNH3 。

26、 3+ +、-COO-COO- -又可与甲醛又可与甲醛 交联而固化交联而固化 2. 2. 复凝聚法工艺流程复凝聚法工艺流程: : 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术43 药物药物 2.5-5%2.5-5%明胶液明胶液 2.5-5%2.5-5%阿拉伯胶液阿拉伯胶液 ( (混合混合) ) 分散乳化分散乳化 混悬液或乳剂混悬液或乳剂(O/W)(O/W) 50-5550-55O OC 5%Ac C 5%Ac溶液溶液 调节调节pH4-4.5pH4-4.5 明胶等电点以下明胶等电点以下 凝聚囊凝聚囊 30-4030-40O OC C水稀释、用 水稀释、用 量为成囊体系量为成囊体系1-31-3倍倍 沉降 。

27、囊沉降囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术44 1010O OC C以下 以下 3737甲醛液（固化剂）甲醛液（固化剂） 2020NaOHNaOH液（调节固化液（调节固化 所需所需pH8-9pH8-9） 固化囊固化囊 水洗至无甲醛水洗至无甲醛 微微 囊囊 制制 剂剂 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术45 3 3 、影响成囊的主要因素：、影响成囊的主要因素： v单凝聚法成囊体系中单凝聚法成囊体系中介质水、明胶、介质水、明胶、 硫酸钠三者硫酸钠三者产生凝聚的组成范围三元产生凝聚的组成范围三元 相图 。
相图 。
v复凝聚法中的复凝聚法中的介质水、明胶、阿拉伯介质水、明胶、阿拉伯 胶三者胶三者 。

28、组成与产生凝聚现象的关系组成与产生凝聚现象的关系 三元相图三元相图 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术46 明胶、水和硫酸钠单凝聚三元相图明胶、水和硫酸钠单凝聚三元相图 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术47 明胶、阿拉伯胶在PH4.5用水稀释的复凝聚三元相图 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术48 （1 1） PHPH值：值： v 主要因素主要因素, ,控制成囊控制成囊pHpH、固化、固化pHpH值值 v pH3.5pH3.5以上形成的囊粒小以上形成的囊粒小 v pH3,5pH3,5以上形成的囊粒大以上形成的囊粒大 （ 2 2）浓度：）浓度： v 浓度升高 ， 促进胶凝；浓度升高 ， 促 。

29、进胶凝； v 浓度降低致一定程度时不能胶凝浓度降低致一定程度时不能胶凝 v 正、负电荷囊材浓度均应在正、负电荷囊材浓度均应在5%5%或或 3%3%以下以下 （3 3）水稀释）水稀释: :凝聚后需用成囊体系的凝聚后需用成囊体系的1-31-3 倍量进入复凝聚区倍量进入复凝聚区 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术49 （4 4）. . 温度控制：温度控制： 温度升高不利胶凝；温度升高不利胶凝； 温度越低越易胶凝温度越低越易胶凝 凝聚温度凝聚温度: 50-55: 50-55 固化的温度固化的温度: 5: 5以下以下 （5 5）. . 电解质：电解质：凝聚剂凝聚剂 强亲水性电解质：阴离子起主要作用 ，。

30、强亲水性电解质：阴离子起主要作用 ，胶凝作用强弱次序：胶凝作用强弱次序： SOSO4 4= =C C6 6H H5 5OO7 73- 3-C C4 4H H4 4OO6 62- 2-C C2 2H H3 3OO2 2- - ClCl- - 阳离子：阳离子：NaKRbNH4LiNaKRbNH4Li 强亲水性非电解质：乙醇、丙酮强亲水性非电解质：乙醇、丙酮 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术50 （6 6）其它影响因素）其它影响因素: : v囊心物与囊材应有适当比例囊心物与囊材应有适当比例;
;
v药物太少形成空囊 ， 囊中无物；药物太少形成空囊 ， 囊中无物； v速度速度: : 控制控制PHPH调节 。

31、时的加酸速度调节时的加酸速度, ,使两使两 者缓慢发生凝聚而成膜均匀者缓慢发生凝聚而成膜均匀;
;
v搅拌搅拌: :不断搅拌下加入阿拉伯胶使酸均不断搅拌下加入阿拉伯胶使酸均 匀分散匀分散. . 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术51 2 . 2 . 溶剂非溶剂法溶剂非溶剂法 v囊心物相：囊心物相： 水溶性、亲水性的固体或水溶性、亲水性的固体或 液体药物；必须不溶于溶剂相和非溶剂液体药物；必须不溶于溶剂相和非溶剂 相相 v囊材相囊材相（溶剂相、内相）：聚合物溶液（溶剂相、内相）：聚合物溶液 药物混悬于囊材中、在非溶剂相中不药物混悬于囊材中、在非溶剂相中不 溶；溶； v非溶剂相非溶剂相：对聚合 。

【医院|医院常见药物介绍——第20章药物制剂新技术课件】32、物溶液互不相溶、囊：对聚合物溶液互不相溶、囊 材相在此相中不溶而析出 。
材相在此相中不溶而析出 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术52 溶剂非溶剂法：在某种聚合物的溶剂非溶剂法：在某种聚合物的 溶液中 ， 加入一种对该聚合物不可溶液中 ， 加入一种对该聚合物不可 溶的液体（非溶剂） ， 引起相分离溶的液体（非溶剂） ， 引起相分离 而将囊心物包成微囊 。
而将囊心物包成微囊 。
常加包囊促进剂聚烯烃类促进相分常加包囊促进剂聚烯烃类促进相分 离、防粘离、防粘 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术53 举例：举例： 维生素维生素C C微囊：微囊： 1. 1. 处方处方(1) (1) 处方（处方（2 2） 维生素维 。

33、生素C C粉粉 QS QS 维生素维生素C C粉粉 EC QS ECEC QS EC 环己烷环己烷 QS QS 正己烷正己烷 聚烯烃类聚烯烃类 QS QS 二甲苯乙醇液二甲苯乙醇液 2. 2. 制法制法: : 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术54 1. EC 80的环己烷的环己烷(囊材溶剂囊材溶剂) 维生素维生素C聚合物溶液聚合物溶液 搅拌搅拌 搅拌下降至室温搅拌下降至室温 EC液滴析出液滴析出 VC微囊微囊 聚烯烃类聚烯烃类 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术55 2. EC 二甲苯乙醇二甲苯乙醇 混合溶剂混合溶剂 VC聚合物溶液聚合物溶液 正己烷正己烷 滴入滴入 聚合物析出聚合物 。

34、析出 VC 沉淀沉淀 固化固化过滤过滤 干燥干燥 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术56 阿拉伯胶阿拉伯胶 水溶液水溶液 W EC乙酸乙酯乙酸乙酯 有机相有机相 O 增塑剂增塑剂 W WO O WOW 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术57 阿拉伯胶水溶液阿拉伯胶水溶液 EC 有机溶剂相有机溶剂相 增塑剂增塑剂 乳化（乳化（W/O） 水相水相 复乳复乳W/O/W型型 减压除溶剂减压除溶剂干燥干燥 粉末微囊粉末微囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术58 二、化学法：二、化学法： 系指在液相中起化学反应成囊 。
系指在液相中起化学反应成囊 。
l界面缩聚法界面缩聚法: : 机理机理: :分 。

35、散相分散相( (水相水相) )与连续相与连续相( (有机相有机相) )的的 界面发生单体的缩聚反应而成囊界面发生单体的缩聚反应而成囊. . 制备方法：制备方法： 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术59 水相水相 水水 1.6-己二胺、碱己二胺、碱 有机相有机相 对苯二甲酰氯对苯二甲酰氯 环己烷环己烷 缩聚反应缩聚反应 聚酰胺缩聚物聚酰胺缩聚物 （囊材）（囊材） 球状膜壳形微囊球状膜壳形微囊 碱性碱性 （药物）（药物） （介质、（介质、 连续相）连续相） 活性剂活性剂 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术60 2 2. . 辐射化学法辐射化学法： 囊材（囊材（PVAPVA或明胶）呈乳化状态 。

36、 ， 或明胶）呈乳化状态 ，伽马射线照射囊材使发生交联 ， 经伽马射线照射囊材使发生交联 ， 经 处理得到处理得到PVAPVA或明胶的球状实体微囊 ， 或明胶的球状实体微囊 ，将微囊浸泡于水溶性固体药物的水将微囊浸泡于水溶性固体药物的水 溶液 ， 再干燥 ， 得到含药微囊 。
溶液 ， 再干燥 ， 得到含药微囊 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术61 l物理机械法物理机械法 药物在气相中微囊化药物在气相中微囊化 表表. . 微行包囊方法和他们的适用性及微囊粒子大微行包囊方法和他们的适用性及微囊粒子大 小小 方法方法 适用的囊心物适用的囊心物 粒子大小粒子大小umum 锅包锅包 固体药物固体药物 600-5000600-50 。

37、00 空气悬浮空气悬浮 固体药物固体药物 35-500035-5000 喷雾干燥喷雾干燥 固体药物固体药物 5 5600600 和冻凝和冻凝 液体药物液体药物 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术62 举例举例: : 大蒜油微囊大蒜油微囊 【处方处方 】 大蒜油大蒜油1.0g 1.0g 阿拉伯胶粉阿拉伯胶粉0.5g0.5g 3% 3%阿拉伯胶液阿拉伯胶液4ml 4ml 明胶液明胶液40ml40ml 5 5氢氧化钠液适量氢氧化钠液适量 1010醋酸溶液适量 ， 醋酸溶液适量 ，37%37%甲醛甲醛1ml1ml 淀粉适量淀粉适量 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术63 l 大蒜油大蒜油 明胶明胶 。

38、 阿拉伯胶粉阿拉伯胶粉 水水1ml1ml 乳化乳化 初乳初乳阿拉伯胶液阿拉伯胶液 乳剂乳剂4545明胶液明胶液 45 AC调节PH4.1-4.3 包囊包囊 凝聚囊凝聚囊 搅拌搅拌, ,冷却冷却 沉降囊沉降囊 稀释稀释 固化固化 固化剂固化剂, ,调节调节PH7.0-7.5PH7.0-7.5 分散分散 干燥干燥 大蒜油微囊大蒜油微囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术64 三、微型胶囊在药剂中的应用三、微型胶囊在药剂中的应用 1.可制成多种剂型可制成多种剂型 2.使药物长效化使药物长效化 3.利用囊材可具靶向性利用囊材可具靶向性 4.提高药物稳定性提高药物稳定性 5.液态药物制成固态液态药物 。

39、制成固态 6.掩盖药物气味掩盖药物气味 7.对酶制剂的特殊用途对酶制剂的特殊用途 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术65 四、微型胶囊的质量评定四、微型胶囊的质量评定 1.囊形与大小囊形与大小 2.微囊中药物的溶出度测定微囊中药物的溶出度测定 3.微囊中主药的含量测定微囊中主药的含量测定 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术66 制法小结：制法小结： 1 1物理化学法物理化学法 （1 1）水相分离）水相分离凝凝 聚聚 法：法： 单凝聚法：单凝聚法： 明胶明胶 复凝聚法：复凝聚法： 明胶明胶 电介质电介质SOSO4 4 2 2 适用：不溶于水的固体、液体药物适用：不溶于水的固体、液体药物。

40、阿拉伯阿拉伯 桃胶桃胶 CAPCAP 海藻酸盐海藻酸盐 COO 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术67 （2 2）溶剂溶剂非溶剂法非溶剂法 （有机相分离（有机相分离 法）法） 囊心溶解分散在有机溶剂（二甲苯）囊心溶解分散在有机溶剂（二甲苯） 中滴于不溶性溶剂（正己烷中滴于不溶性溶剂（正己烷非溶非溶 剂）剂） 适用：水溶性固体、液体药物适用：水溶性固体、液体药物 （3 3）复乳包囊法复乳包囊法（液中干燥法）：囊（液中干燥法）：囊 心至有机溶剂乳化心至有机溶剂乳化W/oW/o ， 至水 ， 至水 中成中成W/O/WW/O/W 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术68 1. 1. 对于难溶性药物的速效 。

41、对于难溶性药物的速效 重要的性质：溶解度、溶出速率、晶重要的性质：溶解度、溶出速率、晶 型型 2 2对于速效液体药物速效对于速效液体药物速效 重要的性质：溶解度、稳定性重要的性质：溶解度、稳定性 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术69 一固体分散体制备原理一固体分散体制备原理 原理：原理：根据根据WhitneyWhitney方程：溶出速度方程：溶出速度 随分散度的增加而提高 。
随分散度的增加而提高 。
固体分散体：固体分散体：使药物粒子形成分子、使药物粒子形成分子、 胶体、或超细状态的高分散体 ， 改胶体、或超细状态的高分散体 ， 改 善难溶性药物溶解性能善难溶性药物溶解性能， 提高难溶 ， 提高难溶 性 。

42、药物的溶解度性药物的溶解度 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术70 （一）固体分散体的类型（一）固体分散体的类型 按药物在载体中的分散状态分：按药物在载体中的分散状态分： 1 1 低共熔体：低共熔体：药物以细微晶状态与载体药物以细微晶状态与载体 共熔 ， 再迅速冷却固化呈高度分散的固共熔 ， 再迅速冷却固化呈高度分散的固 体分散体 。
体分散体 。
2 2固态溶液（固溶体）固态溶液（固溶体）药物以分子状态药物以分子状态 溶解于固体载体中形成均相体系 。
溶解于固体载体中形成均相体系 。
3 3共沉淀物（玻璃态固熔体）共沉淀物（玻璃态固熔体）药物以分药物以分 子状态分散于无定形载体中 ， 不具有明子状态分散于无定形 。

43、载体中 ， 不具有明 显的熔点而具有玻璃样性质 。
显的熔点而具有玻璃样性质 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术71 （二）（二） 固体分散体的制备方法固体分散体的制备方法 1 1 熔融法：低共熔体熔融法：低共熔体 载体：载体：PEGPEG等等 适用药物：对热稳定的药物适用药物：对热稳定的药物 制法：制法： 关键：关键： 药物与载体熔点相近药物与载体熔点相近 冷却迅速冷却迅速 固化时间长些固化时间长些 药物 载体 熔融 混匀 低共熔体 急剧冷却 固化 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术72 2 2 溶剂法溶剂法共沉淀物共沉淀物 载体：载体：PVPPVP 适用药物：对热不稳定、挥发性适用药物： 。

44、对热不稳定、挥发性 制法：制法： 关键：关键： 分散体中有机溶剂要挥干分散体中有机溶剂要挥干 否则易引起重结晶否则易引起重结晶 药物 载体 溶解有机溶剂 蒸干溶剂 共沉淀物 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术73 3 3 溶剂溶剂熔融法熔融法 适用药物：剂量小、液体、有机溶剂适用药物：剂量小、液体、有机溶剂 溶解度大的药物溶解度大的药物 载体：载体：PEGPEG6000 6000 制法：制法： 药物药物 有机溶剂溶解有机溶剂溶解 510份份 药物溶剂药物溶剂 载体熔融物载体熔融物 熔融熔融 100份份 载体载体 迅速冷却固化迅速冷却固化 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术74 v存在的 。

45、问题存在的问题 1 1 。
久贮分散体药物自发聚集成晶核、 。
久贮分散体药物自发聚集成晶核、 亚稳定晶型亚稳定晶型 稳定型晶型稳定型晶型 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术75 靶向给药系统（靶向给药系统（Targeted Drugs Targeted Drugs System TDSSystem TDS）是以生物药剂学理论是以生物药剂学理论 设计的精密化给药体系 ， 即根据人设计的精密化给药体系 ， 即根据人 体部位特殊生理结构和功能 ， 运用体部位特殊生理结构和功能 ， 运用 能聚集于病灶部位（靶组织）的载能聚集于病灶部位（靶组织）的载 体将药物体将药物 结合制成药物结合制成药物+ +载体的新载体的新 型药 。

46、物 ， 又称药物载体系统（型药物 ， 又称药物载体系统（drug drug carrier systemcarrier system） 。
） 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术76 一、含义一、含义： 运用载体将药物有目的的浓集于某特运用载体将药物有目的的浓集于某特 定的组织或部位的给药系统 。
定的组织或部位的给药系统 。
二、特点：二、特点： 1 1 。
病灶部位浓度高、正常细胞内浓度 。
病灶部位浓度高、正常细胞内浓度 较低 ， 提高疗效降低毒性 。
较低 ， 提高疗效降低毒性 。
2 2 。
在病灶部位维持时间长 。
在病灶部位维持时间长 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术77 三、靶向制剂分类三、靶向制剂分类： l按制 。

47、备方法不同可分为按制备方法不同可分为: : （一）、主动靶向（一）、主动靶向: : “导弹导弹”药物 ， 其特点是药物加载药物 ， 其特点是药物加载 “归巢归巢”装置（装置（homing deviceshoming devices）包包 括抗原抗体结合、体外操纵、向淋括抗原抗体结合、体外操纵、向淋 巴性靶向三种形式 。
常用的特异性巴性靶向三种形式 。
常用的特异性 载体有抗体、激素、糖残基、受体载体有抗体、激素、糖残基、受体 配体、磁性材料、基因、红细胞等配体、磁性材料、基因、红细胞等, , 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术78 （二）、被动靶向（二）、被动靶向: : 药物被无特异性载体载入进入血液后 。

48、药物被无特异性载体载入进入血液后 不能直接释放入全身循环 ， 而是迅不能直接释放入全身循环 ， 而是迅 速被体内网状内皮系统（速被体内网状内皮系统（RESRES）的肝的肝 细胞（细胞（KupffeKupffe细胞） ， 脾的单核吞细胞） ， 脾的单核吞 噬细胞系统（噬细胞系统（mononuclear mononuclear phagocyte system,MPSphagocyte system,MPS）作为外源作为外源 性异物吞噬、降解 。
性异物吞噬、降解 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术79 被动靶向的靶被动靶向的靶: :是体内溶酶体系统 ， 易是体内溶酶体系统 ， 易 集中于集中于RESRES丰富的肝、脾 。

49、部位 ， 其次丰富的肝、脾部位 ， 其次 是肺和淋巴结 ， 而较少进入骨胳、是肺和淋巴结 ， 而较少进入骨胳、 心肌和神经组织心肌和神经组织。
被动靶向变主动靶向被动靶向变主动靶向: : 在无特异性载在无特异性载 体上再加载体上再加载 特异载体特异载体, ,还可延长药物还可延长药物 的半衰期起到延效作用的半衰期起到延效作用 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术80 v按制备剂型分类：按制备剂型分类： 脂质体脂质体 磁性制剂磁性制剂 毫微型胶囊毫微型胶囊 靶向给药乳剂靶向给药乳剂 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术81 一、脂质体（一、脂质体（LiposomeLiposome） l含义：含义：药物包封于 。

50、类脂质双分子层药物包封于类脂质双分子层 的薄膜中间所制成的超微型球状载的薄膜中间所制成的超微型球状载 体制剂 。
体制剂 。
l脂质体结构：脂质体结构：类脂质双分子层的生类脂质双分子层的生 物膜结构物膜结构 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术82 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术83 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术84 u特点：特点： 1 。
靶向性、淋巴定向 。
靶向性、淋巴定向：被动靶向：被动靶向： 细胞内酶分解脂质体膜 ， 药物释细胞内酶分解脂质体膜 ， 药物释 放到达靶部位 。
放到达靶部位 。
2 。
细胞的亲和性与组织相容性 。
细胞的亲和性与组织相容性 3 。
长效作用 。
长效作用 4 。
高效低毒 。
高效低 。

51、毒 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术85 ( (一一) )、脂质体结构分类：、脂质体结构分类： 1 1 单室脂质体：单室脂质体：球径约球径约2525nmnm ， 水水 溶性药物被一层类脂质双分子所包溶性药物被一层类脂质双分子所包 封；脂溶性药物分散于双分子层中封；脂溶性药物分散于双分子层中. . 2 2 多室脂质体：多室脂质体： 多层的类脂双分子多层的类脂双分子 层被水溶性药物水膜隔开的聚合体层被水溶性药物水膜隔开的聚合体, , 脂溶性药物分散于多层双分子层中脂溶性药物分散于多层双分子层中. . 3. 3. 大多孔脂质体大多孔脂质体： 单层单层, ,包封药量大包封药量大 医院常见药物介绍第2 。

52、0章药物制剂新技术86 （二）、脂质体结构原理：（二）、脂质体结构原理： 1. 1. 是人工细胞膜是人工细胞膜 2. 2. 是类脂质（卵磷酯是类脂质（卵磷酯 、 胆固醇胆固醇 ）混）混 合物分子相互间隔、定向排列的双合物分子相互间隔、定向排列的双 分子层组成的膜材分子层组成的膜材。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术87 （三）、（三）、 脂质体的作用特点脂质体的作用特点 1 1到达靶部位的定向性到达靶部位的定向性 2 2与细胞膜的亲合性与细胞膜的亲合性 3 3 长效长效 4 4 低毒低毒 5 5可随治疗要求改变表面性质可随治疗要求改变表面性质 6 6可改变动力学性质可改变动力学性质 医 。

53、院常见药物介绍第20章药物制剂新技术88 （四）、（四）、 脂质体的制法脂质体的制法 1 1薄膜分散法薄膜分散法 制成单室或多室制成单室或多室 2 2注入法注入法 大多孔脂质体大多孔脂质体 3 3超声波分散法超声波分散法单室脂质体单室脂质体 4 4冷冻干燥法冷冻干燥法 不耐高温的药物不耐高温的药物 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术89 l1 1薄膜分散法薄膜分散法 （1 1）脂溶性药物：）脂溶性药物：类脂脂溶性药物类脂脂溶性药物 有机溶剂溶解有机溶剂溶解 置玻璃瓶中旋置玻璃瓶中旋 转蒸发成膜 ， 加缓冲液溶解 ， 即得；转蒸发成膜 ， 加缓冲液溶解 ， 即得； （2 2）水溶性药物：）水溶性药物：类脂类 。

54、脂 有机溶剂有机溶剂 溶解溶解 玻璃瓶中旋转蒸发成膜；玻璃瓶中旋转蒸发成膜； 水溶性药物缓冲液溶解后再加入玻水溶性药物缓冲液溶解后再加入玻 璃瓶中璃瓶中， 即得 。
， 即得 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术90 2 2注入法注入法 磷脂脂溶性药物磷脂脂溶性药物 有机溶剂溶有机溶剂溶 解解 注入注入50506060C的磷酸盐缓的磷酸盐缓 冲液中 ， 搅拌除去有机溶剂冲液中 ， 搅拌除去有机溶剂 大多孔脂质体大多孔脂质体 高压均质高压均质 单室脂质体 。
单室脂质体 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术91 l3 3超声波分散法超声波分散法 （1 1）水溶性药物磷酸盐缓冲液；）水溶性药物磷酸盐缓冲液； 。

55、 （2 2）脂溶性药物脂质有机溶剂）脂溶性药物脂质有机溶剂 （3 3）混合（）混合（1 1）和（）和（2 2）；）； （4 4）搅拌蒸发除去有机溶剂；）搅拌蒸发除去有机溶剂； （5 5）超声波超声处理 ， 得到单室脂质）超声波超声处理 ， 得到单室脂质 体体 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术92 l4 4冷冻干燥法冷冻干燥法 （1 1）按超声法制备好脂质体）按超声法制备好脂质体，（2 2）加冻结保护剂）加冻结保护剂 （3 3）冷冻干燥（控制温度、真空度）冷冻干燥（控制温度、真空度） （4 4）干燥脂质体 ， 用前用水型介质分）干燥脂质体 ， 用前用水型介质分 散即重新形成脂质体 。
散即重新形成脂质体 。
。

56、 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术93 （五）、脂质体在医疗上的应用（五）、脂质体在医疗上的应用 1 1作为抗癌药物的载体作为抗癌药物的载体 2 2为抗寄生虫药物和抗生素的载为抗寄生虫药物和抗生素的载 体体 3 3为酶和激素的载体为酶和激素的载体 4. 4. 其它应用其它应用 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术94 （六）影响脂质体载药量的因素（六）影响脂质体载药量的因素 1 。
脂质体形成的粒经大小 。
脂质体形成的粒经大小 2 。
类脂质磷脂与胆固醇的比例 。
类脂质磷脂与胆固醇的比例 3 。
脂质体电荷：造成同电荷相斥可包 。
脂质体电荷：造成同电荷相斥可包 封更多水溶性药物封更多水溶性药物 4 。
药物 。

57、溶解度 。
药物溶解度 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术95 （七）脂质体的质量评定（七）脂质体的质量评定 l 1 1 。
粒经大小及形态 。
粒经大小及形态 l2 2 。
包封率 。
包封率 l3 3 。
渗漏率 。
渗漏率 l4 4 。
主药含量 。
主药含量 l5 5 。
药物体内分布的测定 。
药物体内分布的测定 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术96 二、磁性制剂二、磁性制剂 将药物与磁铁性载体包于或分散 ， 将药物与磁铁性载体包于或分散 ，在机体中利用体外磁场效应引导在机体中利用体外磁场效应引导 药物在体内定向移动和定位聚集药物在体内定向移动和定位聚集 的靶向给药制剂 。
的靶向给药制剂 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂 。

58、新技术97 （一）磁性制剂的靶向性原理（一）磁性制剂的靶向性原理 ： l利用体外磁场效应引导药物进入靶利用体外磁场效应引导药物进入靶 组织定位 。
组织定位 。
l利用较大磁性微球（几十几百利用较大磁性微球（几十几百 mm）注入血液中引起局部栓塞）注入血液中引起局部栓塞, ,药药 物在栓塞部位逐渐释放而获得定位物在栓塞部位逐渐释放而获得定位 定向 。
定向 。
3. 3. 磁性小微球（几十或几磁性小微球（几十或几mm ） ， 注） ， 注 入血管后被入血管后被RESRES系统吞噬清除 ， 使系统吞噬清除 ， 使 其在治疗淋巴系统白血病及前所述其在治疗淋巴系统白血病及前所述 肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定肝癌、肾癌等疾病的 。

59、治疗有显著定 向性 。
向性 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术98 （二）特点：（二）特点： 1 。
降低用药量 ， 肿瘤患者优势 。
降低用药量 ， 肿瘤患者优势 2 。
降低肝脾肾等系统损害 ， 集中在肿 。
降低肝脾肾等系统损害 ， 集中在肿 瘤部位瘤部位 3 。
提高疗效 ，。
提高疗效 ，4 。
磁性物质可阻挡伦琴射线 ， 可加载 。
磁性物质可阻挡伦琴射线 ， 可加载 放射性物质进行照射而用于局部造放射性物质进行照射而用于局部造 影 ， 影 ，5 。
阻塞肿瘤血管 ， 使肿瘤坏死 。
阻塞肿瘤血管 ， 使肿瘤坏死 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术99 ( (二二) )、磁性制剂的组成、磁性制剂的组成 l 磁性微粒：磁性微粒：磁流体：磁流体：Fe 。

60、Fe3 3OO4 4载体 ， 载体 ，定定 期排出 ， 期排出 ，l 骨架材料： 骨架材料： 明胶、白蛋白、葡聚糖、明胶、白蛋白、葡聚糖、 聚苯乙烯、硅酮、聚苯乙烯、硅酮、 聚丙烯酸聚丙烯酸 1. 1. 药药 物物 ：多抗癌药物 ， 应具有一多抗癌药物 ， 应具有一 定水溶性 ， 不与骨架材料和磁流体起定水溶性 ， 不与骨架材料和磁流体起 反应 。
反应 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术100 l1 1 。
磁性微球制法：磁性微球制法： （1 1）加热固化法：白蛋白）加热固化法：白蛋白 FeFe3 3OO4 4 药物水棉子油药物水棉子油 超声制成混超声制成混 悬液、均化液悬液、均化液 再滴加至棉籽油再滴加至棉籽油。

61、中 ， 搅拌 ， 分离即得 。
中 ， 搅拌 ， 分离即得 。
（2 2）交联剂固化法）交联剂固化法（1 1）项下超声均）项下超声均 化液混悬于乙醚中 ， 加交联剂化液混悬于乙醚中 ， 加交联剂2 2 ， 3 3 丁二酮、或甲醛乙醚溶液丁二酮、或甲醛乙醚溶液 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术101 新进展：新进展：TreleavenTreleaven将单克隆抗体与磁性将单克隆抗体与磁性 聚苯乙烯微球结合 ， 单克隆抗体特异性聚苯乙烯微球结合 ， 单克隆抗体特异性 与癌细胞结合而载入了磁性微球 ， 使癌与癌细胞结合而载入了磁性微球 ， 使癌 细胞也具有了磁性 ， 起到导向作用 。
还细胞也具有了磁性 ， 起到导向作用 。
还 有以脂质为骨架材料制备磁性脂 。

62、质微球有以脂质为骨架材料制备磁性脂质微球 及以天然红细胞作磁性载体材料等 。
目及以天然红细胞作磁性载体材料等 。
目 前磁性材料主要用于抗癌药物载体 。
我前磁性材料主要用于抗癌药物载体 。
我 国已列入科研计划项目的有甲氨蝶啶、国已列入科研计划项目的有甲氨蝶啶、 阿霉素、顺铂、阿霉素、顺铂、5Fu5Fu等磁性微球、磁等磁性微球、磁 性毫微球等 。
性毫微球等 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术102 2 。
磁性微囊：囊膜吸附法 。
磁性微囊：囊膜吸附法 内包内包 囊法囊法 3 。
磁性片剂 。
磁性片剂 ：药物与磁性物及附加：药物与磁性物及附加 剂糊和制片、包控释衣即得剂糊和制片、包控释衣即得 4 。
磁性胶囊 。
磁性胶囊 。

63、 ：将磁性物质装于：胶：将磁性物质装于：胶 囊内或掺入囊壳中或用磁铁制备胶囊内或掺入囊壳中或用磁铁制备胶 囊 。
囊 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术103 存在问题：存在问题：在生理方面 ， 较大微球在在生理方面 ， 较大微球在 局部引起栓塞 ， 较小微球都将在到局部引起栓塞 ， 较小微球都将在到 达靶组织之前被清除 。
另一问题是 ， 达靶组织之前被清除 。
另一问题是 ，磁性微球制备要求技术高 ， 涉及技磁性微球制备要求技术高 ， 涉及技 术面广术面广 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术104 三、毫微囊（三、毫微囊（Nanocapules, NC） ( (一一) )、特点：、特点： 1. 1. 是一种骨架型结构的 。

64、是一种骨架型结构的nmnm级胶粒：级胶粒： 2. 2. 稳定性好稳定性好;
;
是固态胶体分散系统是固态胶体分散系统 3. 3. 肝靶向肝靶向: : NCNC大多注射用 ， 进入血液大多注射用 ， 进入血液 后立即被后立即被RESRES吞噬 ， 亦易被癌细胞摄吞噬 ， 亦易被癌细胞摄 取 ， 可使给药量取 ， 可使给药量80%80%浓集于肝脏 ， 并浓集于肝脏 ， 并 可进入肝细胞 ， 因而可进入肝细胞 ， 因而NCNC具有良好的具有良好的 肝靶向 。
肝靶向 。
4. 4. 载体是毫微囊载体是毫微囊 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术105 （二）、毫微囊囊材：（二）、毫微囊囊材：注射用白蛋白、注射用白蛋白、 明胶、人血清蛋白、牛血清 。

65、蛋白、纤明胶、人血清蛋白、牛血清蛋白、纤 维素类 ， 还可静脉注射、维素类 ， 还可静脉注射、 （三）、制法：似微囊的（三）、制法：似微囊的单凝聚法 。
单凝聚法 。
流程：流程： 明胶包囊液配制 ， 加非离子明胶包囊液配制 ， 加非离子 表面活性剂、加药、磁力搅拌 ， 加沉表面活性剂、加药、磁力搅拌 ， 加沉 淀剂凝聚、加溶剂化剂（乙醇、异丙淀剂凝聚、加溶剂化剂（乙醇、异丙 醇等）再分散、加固化剂固化 ， 加亚醇等）再分散、加固化剂固化 ， 加亚 硫酸钠防止凝聚、透析除去无机盐 ， 硫酸钠防止凝聚、透析除去无机盐 ，干冰浴中冷冻、冷冻干燥、纯化 。
干冰浴中冷冻、冷冻干燥、纯化 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术106 研究进展研 。

66、究进展：通过：通过NCNC的表面修饰使的表面修饰使NCNC 形成主动靶向而改变其体内分布和形成主动靶向而改变其体内分布和 清除率 ， 延长半衰期：清除率 ， 延长半衰期： 1 1抗体共轭物：抗体共轭物： 将抗人外周血将抗人外周血T T淋巴淋巴 细胞的单抗以共价键形式连接到聚细胞的单抗以共价键形式连接到聚 甲基丙烯酸 ， 用特异性甲基丙烯酸 ， 用特异性NCNC膜表面电膜表面电 荷吸附和借共价键联接方式联接特荷吸附和借共价键联接方式联接特 异性抗体形成药物异性抗体形成药物毫微粒上毫微粒上( (或非或非 抗体包衣抗体包衣), ), 医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术107 2 2磁导向：磁导向： 即制成磁性即制成磁性NCNC（同以上（同以上 介绍的磁性微球制剂） 。
介绍的磁性微球制剂） 。
3 3非离子表面活性剂包衣非离子表面活性剂包衣NCNC： 对不对不 能生物降解的毫微粒进行包衣可以能生物降解的毫微粒进行包衣可以 显著降低在显著降低在RESRES的被动摄取 。
此方面的被动摄取 。
此方面 研究正在进行中 。
研究正在进行中 。
医院常见药物介绍第20章药物制剂新技术108 4 4利用利用pHpH值敏感的聚合物制成 。

稿源：(未知)

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标题：医院|医院常见药物介绍——第20章药物制剂新技术课件