控制率高达93.8%，胃癌免疫治疗一线再添生力军功效|泡水|听听|皂苷|黄芪|药师

免疫治疗的兴起为肿瘤治疗注入了“强心剂”免疫+抗血管生成、免疫+化疗等强强联合的疗法更是成为肿瘤治疗新的开拓方向。对晚期胃癌免疫治疗也从后线逐渐推进到前线。

近日一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌”的研究取得了令人鼓舞的结果。这种一线应用“免疫+化疗+抗血管生成”的全新模式究竟效果如何呢

新模式啃“硬骨头”
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一发病人数多约占全球胃癌患者的42%、分期晚确诊时晚期患者比例较高生存差晚期胃癌5年生存率仅9.4%而且三线治疗率低多数患者很无奈地不得不放弃治疗。

胃或胃食管交界部G/GEJ腺癌是最常见的胃癌类型。目前对于人表皮生长因子受体HER2+表达阳性的、无法进行手术切除的晚期G/GEJ癌症患者一系列化疗联合抗HER2药物的相关临床研究正在进行中。

而对于HER2阴性的患者氟嘧啶联合铂类的全身化疗仍是一线治疗方案。但从治疗效果看客观缓解率仅为24.5-46.0%中位总生存期OS为8.6-10.7个月。因此为HER2阴性的G/GEJ腺癌患者探索更为有效的治疗方案迫在眉睫。

近年来越来越多的证据支持免疫治疗在晚期胃癌治疗中的可行性。纳武利尤单抗O药和帕博利珠单抗K药最初分别在日本和美国获批用于进展性G/GEJ癌症的三线治疗。

2020年3月O药也在中国获批用于治疗接受≥2线全身治疗的晚期G/GEJ癌症。目前的研究正转向一线应用或集中于联合用药策略。

PD-1抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合抗血管生成药物作为一线治疗G/GEJ腺癌的各项研究在如火如荼地进行尤其是PD-1抑制剂与抗血管生成药物的联合方案既增强了疗效又能避免大量的药物毒性让晚期G/GEJ腺癌患者实现“去化疗”的维持或序贯治疗模式。

沈琳教授牵头开展的一项II期研究就是对一线应用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨与奥沙利铂(CAPOX)治疗后卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼序贯治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的疗效及安全性的评估。

研究设计
此次公布的是这项多中心II期研究的队列1结果。研究共纳入48例既往未接受全身治疗的HER2阴性的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者。这些患者在接受卡瑞利珠单抗联合CAPOX治疗4-6周期后序贯给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。主要观察终点为客观缓解率。
研究结果
48例纳入研究的患者客观缓解率(ORR)为58.3%疾病控制率(DCR)达93.8%缓解持续时间(DOR)为5.7个月。中位总生存期(OS)为14.9个月中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。研究结果证实了该方案良好的抗肿瘤效果。

具体数据如下

截止到2020年2月29日仍有4名8.3%患者继续接受治疗44名91.7%患者停止治疗20名患者在卡瑞利珠单抗联合卡培他滨与奥沙利铂时停止治疗24名缓解接受后续卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。

1). 48例患者中1例2.1%患者达到完全缓解CR27例56.3%患者达到部分缓解PR17例35.4%患者实现疾病稳定SD图1。总体客观缓解率达58.3%28/48疾病控制率达93.8%。

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图1 48例患者近期疗效评估

2). 总体而言43名89.6%患者的靶病变较基线有所缩小图2。在对靶病灶的几次评估中肿瘤负荷的降低均得以维持图3。发生反应的中位数为1.4个月中位缓解持续时间为5.7个月图4。

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图2 患者靶病灶较基线变化
图3 48例患者肿瘤负荷评估

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图4 28例患者1个CR和27个PR肿瘤反应持续时间

3). 截止目前总体的中位无进展生存期为6.8个月中位总生存期为14.9个月。预估6、9和12个月总生存率分别为87.5%、72.9%和68.8%图4且与PD-L1表达水平无关。

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图5 整体人群OS、PFS评估

数据解读

总体良好的客观缓解率、持久地缓解持续时间和无进展生存期可能转化为令人惊喜的总生存期获益。这一结果对比单独应用化疗PFS3.7-5.6个月OS8.6-10.7个月实现了显著提升也高于既往PD-1抑制剂联合氟嘧啶+铂类化疗方案的结果。这充分说明后续卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的维持治疗效果显著。

整体研究结果证实了一线应用卡瑞利珠单抗联合CAPOX治疗后卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼序贯治疗方案治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌具有良好的抗肿瘤效果。